Дисбиозата в червата на бебето влияе по-късно на риска от астма
Четвъртък, 1 октомври 2015 г.
Ванкувър - Дефицитът на четири вида бактерии в червата през първите месеци от живота е свързан с по-късна готовност за астматични заболявания в канадско наблюдателно проучване. Предаването на липсващите микроби предотвратява огнището на алергично респираторно заболяване при животински модел. Проучването в Science Translational Medicine (2015; 7: 307ra152) предоставя допълнително потвърждение на хигиенната хипотеза. Те също могат да предложат подходи за тестове за урина и превантивно лечение.
Броят на астматичните заболявания при децата нарасна рязко от 50-те години насам. В някои западни страни до 20 процента от децата се разболяват, което прави алергичната астма едно от най-честите респираторни заболявания от всички.
През последните години епидемиологичните проучвания показват, че външното влияние е отговорно за увеличаването. Някои рискови фактори, като антибиотично лечение на бременни жени или деца през първата година от живота, цезарово сечение или почистване на новородени с антибактериални сапуни, показват ролята на чревната флора в развитието на алергични заболявания. По-ранни проучвания също показват, че промените през първата година от живота са от решаващо значение.
Поради това екип, ръководен от микробиолога Брет Финлей от Университета на Британска Колумбия във Ванкувър, изследва проби от изпражнения от 319 деца на възраст три месеца и една година. Децата са сред участниците в проучването CHILD (Canadian Healthy Infant Longitudinal Development), което в момента наблюдава над 3500 деца на възраст до 5 години, за да открие рискови фактори за алергични заболявания. Децата са само на три години и в момента не е сигурно кое по-късно ще развие алергична астма. Комбинацията от положителен тест за атопия и свистящи шумове по време на дишане (хрипове) обаче се считат за надеждни предиктори.
Според резултатите от проучването децата с тези признаци се характеризират с промяна в чревната флора на възраст от три месеца, което се характеризира с дефицита на четирите бактериални рода Lachnospira, Veillonella, Faecalibacterium и Rota. Как тази "дисбиоза", която до голяма степен е изчезнала на възраст от една година, увеличава податливостта към алергии, не е точно известно. Първите няколко месеца обаче се считат за фаза на обучение за имунната система, в която тя решава дали Т-помощните клетки реагират на присъствието на антигени с умерен TH1 отговор или има алергичен TH2 отговор.
Недостигът на четирите вида бактерии оказва влияние върху метаболизма в червата. Finlay може да покаже, че редица бактериални гени са по-малко активни. Това включва и гени за синтеза на липополизахариди. Тези компоненти от мембраната на грам-отрицателни бактерии са мощен стимулатор на имунната система.
Липсата на тази стимулация би могла от имунологична гледна точка да обясни развитието на алергии. Производството на късоверижни мастни киселини (SCFA) също беше намалено. Според Finlay пропионовата киселина, оцетната киселина и маслената киселина имат защитен ефект срещу алергични заболявания при проучвания върху животни. Възможно е те да насърчават развитието на регулаторни Т-клетки, които изместват имунния отговор от TH2 към TH1 отговор.
Трети забележим проблем е повишеното образуване на уробилиноген. Този продукт на разграждането на билирубина се създава в червата под действието на бактериални ензими. След това се абсорбира от червата и се екскретира с урината. Следователно определянето на уробилиноген или други жлъчни киселини може да бъде отправна точка за изследване на урина, което показва дисбиоза при бебета.
Изследователите са успели да покажат, че дисбиозата може да предизвика по-късна алергия в последващи експерименти върху асептично отглеждани мишки. Ако мишките са били колонизирани с чревни бактерии на бебетата след раждането, които са по-изложени на риск от астма поради липса на Lachnospira, Veillonella, Faecalibacterium и Rota, животните също са станали по-податливи на възпаление на дихателните пътища. Това може да бъде предотвратено чрез добавяне на четирите вида бактерии. Тези открития са сериозно доказателство, че връзката на дисбиозата с по-късна алергия също се основава на причинно-следствената връзка.