Дихидротестостерон (DHT)
Дихидротестостеронът (DHT) е метаболит на тестостерона и също принадлежи към групата на мъжките полови хормони, андрогените.
Какво е дихидротестостерон (DHT)?
Тестостеронът е предварителният етап на DHT (фиг. 1). Както при тестостерона, основната структура на DHT също се основава на 19 въглеродни атома. Следователно това е един от С19 стероидите. 1
Фигура 1: Преобразуване на тестостерон в дихидротестостерон (DHT).
Как се образува DHT и как работи?
DHT се произвежда от тестостерон в целеви органи като простата, семенни мехурчета и епидидимис. 1 По-точно, има намаляване на тестостерона от ензима 5α-редуктаза.
Подобно на тестостерона, DHT може също да използва механизъм за отрицателна обратна връзка, за да инхибира освобождаването на GnRH в хипоталамуса и следователно да намали производството на тестостерон и DHT. 1 Нормалните стойности за DHT са 0,16–1,10 ng/ml за мъжете и 0,06–0,2 ng/ml за жените (табл. 1). 2
Таблица 1: Нормални стойности на дихидротестостерон
| Мъже | 0,16-1,1 ng/ml |
| Жени | 0,06-0,2 ng/ml |
По-голямата част от DHT се свързва със глобулините, свързващи половите хормони (SHBG) в кръвта. Само 1% от DHT циркулира свободно в кръвта. 3
Свободният DHT, подобно на тестостерона, може да се свърже с андрогенните рецептори в целевите органи. В неактивно състояние андрогенните рецептори са свързани с протеини на топлинен шок, които стабилизират рецепторите в цитоплазмата на клетката. Когато DHT се свързва с андрогенния рецептор, се предизвиква конформационна промяна, която причинява освобождаването на протеина на топлинния шок и транслокацията на хормонално-рецепторния комплекс в клетъчното ядро. 4-ти
Там комплексът може да се свърже с така наречените „андроген-реагиращи елементи“ на ДНК под формата на димери, т.е. два хормоно-рецепторни комплекса, и да регулира експресията на андроген-зависими гени. 5 Ефективността на този DHT ефект зависи и от така наречените корегулатори, които чрез свързване към комплекса могат да имат активиращ или репресивен ефект върху генната експресия. 4-ти
Интересното е, че начинът на действие на DHT и тестостерона е идентичен, но DHT е по-мощен андроген, тъй като има по-висок афинитет към андрогенния рецептор и по този начин може да работи по-ефективно. 1
Какви са функциите на DHT?
Като мъжки полов хормон, DHT е отговорен главно за развитието и функционалността на мъжките полови органи. 1
Специфичните функции на DHT по време на ембрионалното развитие включват развитието на пениса, скротума и простатата. 6 По време на пубертета DHT насърчава растежа на мъжките репродуктивни органи и окосмяването по мъжкото тяло, както и повишената секреция на себум. 6 В зряла възраст той участва в образуването на секрети на простатата и семенните мехурчета. 6 В допълнение, DHT показва неспецифични по пол анаболни ефекти върху мускулите, костите и хематопоетичната система. 1
В допълнение към половите органи, 5α-редуктазата се експресира и в черния дроб, бъбреците, кожата и мозъка, но специфичните функции на DHT в тези органи все още не са известни. 7-ми
Кои клинични снимки са свързани с DHT?
DHT се образува от 5α-редуктазата, преобразуваща тестостерон. Поради това различни клинични картини, които се основават на намаляване или свръхпроизводство на DHT, могат да бъдат проследени до вродени дефекти в 5α-редуктазата. Дефицитът на 5α-редуктаза може да доведе до развитие на хермафродитни гениталии и интерсексуалност. 8 По време на пубертета обаче може да се докаже нормален растеж на пениса, както и нормално развитие на тестисите и сперматогенеза. При тези пациенти обаче простатата е само рудиментарно развита и може да се наблюдава намалено окосмяване по тялото. 7-ми
В допълнение към дефицит на 5α-редуктаза, твърде високата активност на 5α-редуктаза също може да има отрицателни ефекти. Може да се демонстрира корелация на активността на 5α-редуктаза с увеличаване на простатата и косопад при мъжете. 9
Поради положителната корелация между DHT и развитието на простатата, бяха разработени 5α-редуктазни инхибитори (финастерид и дутастерид) за лечение на доброкачествена простатна хиперплазия и ефектът върху рака на простатата също беше изследван. Терапията с 5α-редуктазни инхибитори показва намалена честота на рак на простатата с до 25% в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо. 7-ми