Диария Новини за лекарствени дрожди PZ - Pharmazeutische Zeitung

От Йозеф Петер Гугенбихлер/Лечебната мая Saccharomyces boulardii се е доказала от десетилетия като пробиотик при лечение на диария от различен произход. В допълнение към известните механизми на действие, които обясняват широкия спектър на активност, има и настоящи констатации за това как дрождите влияят и върху свързаната с червата имунна система.

Най-късно, когато храносмилането вече не функционира правилно, чревната флора или така наречената чревна микробиота получава вниманието, което заслужава. Невероятният брой от 100 трилиона бактерии образува сложна система, особено в дебелото черво, която не само играе основна роля в храносмилането и различните метаболитни процеси. Тяхното значение в съзряването и дейността на адаптивната и вродена имунна система също е все по-често обект на настоящите изследвания (1).

"width =" 280 "height =" 202 "/>

Снимка: Thierry Meylheuc, INRA Micadis, Франция

Съставът на чревната микробиота се различава от човек на човек и вече е оформен в ранното детство. След това е изненадващо стабилен. При физиологични условия чревните бактерии, обитаващи дебелото черво, разграждат хранителните фибри от храната. Това създава късоверижни мастни киселини, които са от голямо значение за колоноцитите като енергийни носители. Заедно с натрия, чревните клетки поемат късоверижните мастни киселини, което в същото време води до пасивно абсорбиране на вода по осмотичен начин и следователно до удебеляване на изпражненията.

Различни фактори обаче могат да доведат до прекомерна колонизация на червата - както по отношение на броя, така и на обхвата на видовете чревни бактерии. Недохранването или стресът, но също и напреднала възраст, са известни причинители на така наречените дисбиози (2, 3). Различни заболявания като диабет или инфекции с Clostridium difficile също могат да дисбалансират микробиотата. Друга често срещана причина за дисбиоза е приемът на антибиотици (3, 4)

Saccharomyces (S.) boulardii се използва в целия свят като пробиотик за лечение на остра диария от десетилетия. Дрождите също се използват за предотвратяване на диария на пътниците, например (6). Дори ако е доказано в различни изследвания, че здравата чревна микробиота не се променя значително от S. boulardii (7-10), администрирането все още стабилизира микробиотата. Този превантивен ефект на S. boulardii обаче става очевиден само след излагане на патогени или антибиотици (11, 12).

PZ-Originalia . . .

Научните изследвания и изследвания са публикувани в раздела Originalia. Изпратените материали обикновено не трябва да надвишават четири отпечатани страници и трябва да се изпращат по имейл. PZ си запазва правото да отхвърли изпратените ръкописи. Публикуваните статии обикновено не отразяват мнението на редакторите.

AAD и антибиотична дисбиоза

Антибиотичната терапия обикновено се свързва със значителни промени в чревната микробиота. Преди всичко намаляването на микробиотата на дебелото черво обяснява най-често срещания страничен ефект на антибиозата: В много случаи нарушената чревна микробиота вече не е в състояние да смила влакната и да произвежда късоверижни мастни киселини. При липса на осмотични ефекти от изпражненията се изтегля недостатъчно вода, така че да остане течна. Свързаната с антибиотици диария (AAD) се среща с честота до 39% в амбулаторните условия и до 60% в клиниката (13, 14). По принцип всички класове антибиотици имат риск от AAD, като клиндамицин, широкоспектърни пеницилини, цефалоспорини и антибиотични комбинации са особено засегнати. Възможни са леки, самоограничаващи се курсове до животозастрашаващи състояния. (11)

Ефективността на превантивното приложение на S. boulardii при антибиотично лечение е изследвана в многобройни проучвания. Въпреки голямата хетерогенност на проучванията по отношение на използвания антибиотик, основните заболявания и дозировката на S. boulardii, защитен ефект може да бъде демонстриран в по-голямата част от проучванията: AAD е възможно при 43,7% до 87,3% от Случаите са предотвратени (11). Мета-анализ на пет проучвания с включени 1076 пациенти показва значително намаляване на риска от AAD от 17,2% на 6,7% в резултат на лечението на S. boulardii спрямо плацебо (Фигура 1) (13).

Но S. boulardii не само значително намалява вероятността от AAD. Според доклада за лекарството от 2016 г. употребата на S. boulardii също се счита за ефективна при странични ефекти, свързани с антибиотици (15). В допълнение, проучванията показват, че приемането на S. boulardii едновременно по време на антибиотична терапия намалява намаляването на микробната популация и че S. boulardii по този начин има защитен ефект върху чревните бактерии. Освен това двуседмичното лечение на S. boulardii, проведено след антибиозата, подпомага по-бързата регенерация на чревната микробиота (Фигура 2) (16).

Saccharomyces boulardii CNCM I-745

Лечебната мая Saccharomyces boulardii CNCM I-745 е щам на дрождите S. cerevisiae. Въпреки генетичната си връзка, те са метаболитно и физиологично много различни. Поради по-високата си температура и по-добра устойчивост на киселина, S. boulardii показва по-бърз темп на растеж в чревния тракт.

Лечебните дрожди се използват като пробиотик профилактично и терапевтично при диария повече от 50 години. Щамът на дрождите S. boulardii CNCM I-745 се произвежда от Biocodex (Gentilly, Франция) в процес на лиофилизация, известен като лиофилизация. Ефективността при профилактика и лечение на диария от различен произход е доказана в многобройни клинични проучвания. Повечето от тези проучвания са проведени с Perenterol ® и поради това не могат да бъдат прехвърлени към други препарати.

Инфекциозна диария

В допълнение към AAD, S. boulardii може да се използва и за успешно лечение на диария с инфекциозен произход в много случаи. Благодарение на различни механизми на действие, които атакуват в различни точки от каскадата на инфекцията, S. boulardii има широк спектър на действие и е ефективен срещу много патогени.

Фигура 1: Значително намаляване на диарията, свързана с антибиотици, с 61 процента чрез добавяне на S. boulardii към антибиотика (модифициран от (13))

Сред патогените на бактериалната диария Clostridium (C.) difficile играе основна роля като честа причина за болнични инфекции. В допълнение, инфекциите с C. difficile са страшно усложнение на AAD, тъй като бактериите са устойчиви на повечето антибиотици (11). Инфекциите с C. difficile се срещат в около 20 процента от случаите на AAD. Тяхната патогенност се основава на двата освободени токсина А и В, които имат цитотоксичен и повишаващ секрецията ефект върху чревните клетки. S. boulardii е в състояние да произведе серинова протеаза, която ензимно разцепва и инактивира двата токсина (17, 18).

Патогенните щамове на Escherichia (E.) coli като ентерохеморагични (EHEC), ентеропатогенни (EPEC) и ентеротоксични (ETEC) E. coli са причини за тежка диария в световен мащаб. В зависимост от района, ETEC бактериите са честа причина за диария на пътуващите. Както при другите бактериални патогени, S. boulardii може да намали адхезията на патогените към чревните епителни клетки и тяхното интернализиране.

S. boulardii е ефективен и срещу инфекции със салмонела: в проучванията дрождите намаляват адхезията на бактериите към чревните епителни клетки и тяхната инвазия в клетките гостоприемници. В ранната фаза на инфекцията той също стимулира секрецията на противовъзпалителни цитокини и намалява освобождаването на възпалителни цитокини по време на продължаваща инфекция (19).

Фигура 2: Схематично представяне на ефектите от лечението на S. boulardii по време или след антибиотична терапия, както и контролно лечение без S. boulardii (модифицирано от (16))

синьо: антибиоза без лечение на S. boulardii

червено: едновременна употреба на S. boulardii за антибиоза

зелено: двуседмично лечение на S. boulardii след антибиоза

черен: прием на S. boulardii за антибиоза, както и прием в продължение на две седмици след антибиозата (хипотетично)

Норовирусните инфекции са особено чести през зимните месеци. Вирусната диария е свързана със скъсяване на ворсите и, в зависимост от вируса, понякога с унищожаване на зрелите ентероцити. В резултат на това има дефицит в граничните ензими на четката и това води до малабсорбция на различни захари. Полиамините, които се произвеждат и секретират от S. boulardii, насърчават узряването на ентероцитите. В допълнение, консумацията на S. boulardii води до повишена ензимна активност на ензимите на границата на четката и по този начин противодейства на малабсорбцията и съответно на вирусна диария (14, 20-23).

Механизми на действие

За S. boulardii са демонстрирани няколко допълващи се антидиарични механизма на действие. В зависимост от причината за диарията са от значение различни ефекти.

S. boulardii влияе върху свързаната с червата имунна система:

S. boulardii води до неспецифично активиране на имунната система чрез узряване на имунните клетки и промени в системата на комплемента (24).
S. boulardii стимулира освобождаването на цитокини в дендритните клетки (25).
S. boulardii увеличава освобождаването на секреторен имуноглобулин А (sIgA) в червата, който свързва антигени. Концентрацията на IgM в серума, както и на клетките на Kupffer (чернодробни макрофаги) в черния дроб се увеличава след приложение на S. boulardii (26).
За β-глюкан, компонент на клетъчната стена на S. boulardii, е доказан имуномодулиращ ефект (27).

В допълнение към имунологичните ефекти, S. boulardii показва и други механизми на действие:

Компонентите на клетъчната стена на S. boulardii са подходящи субстрати за чревната микробиота при производството на късоверижни мастни киселини, които служат като основен източник на енергия за чревните епителни клетки. Това стабилизира физиологичната микробиота, подпомага нейната регенерация в случай на антибиотична дисбиоза и противодейства на AAD (16, 28).
S. boulardii е в състояние да неутрализира различни бактериални токсини като ендотоксин на E. coli (29) или двата токсина на C. difficile (17, 18).
S. boulardii може да инхибира растежа на патогенни бактерии като C. difficile (30).
S. boulardii има места за свързване, към които се придържат различни патогени и спомага за поддържането на бариерната функция на чревния епител, намалявайки адхезията на патогените към чревния епител и интернализацията на бактериите (19, 31).
S. boulardii произвежда и секретира полиамини, които се абсорбират от тънкочревните клетки и насърчават тяхната регенерация и узряване (20).
S. boulardii увеличава ензимната активност на различни ензими на границата на четката (21, 22)

Заключение

Лечебната мая S. boulardi е ефективна както за профилактика, така и за лечение на диария от различен произход. В допълнение към стабилизиращото влияние върху чревната микробиота, което освен всичко друго ефективно предотвратява диарията, свързана с антибиотици, S. boulardii подпомага регенерацията на чревната флора след антибиоза. В допълнение са известни няколко механизма на действие как S. boulardii влияе върху каскадата на инфекцията при индуцирана от патогени диария. Доказаното активиране на свързаната с червата имунна система играе важна роля. /