Диабет тип 2 увеличаване на инкретиновите миметици PZ - Pharmazeutische Zeitung

Свен Зибенанд
21.11.2018 15:38

Веществото ексендин-4 се среща в слюнката на северноамериканския ракообразен Gila. Той действа в тялото като чревния хормон GLP-1. Синтетичният еквивалент на Exendin-4 е ексенатид. Това беше първият инкретин миметик. Сега има редица други агонисти на GLP-1 рецептора. Най-новият член от този клас е семаглутид. Снимка: Shutterstock/Kris Wiktor

инкретиновите

В допълнение към диетата и повишената физическа активност, семаглутидът може да се използва в комбинация с други препарати при диабетици тип 2. Възможна е и монотерапия, ако метформинът е противопоказан като активна съставка или ако има непоносимост към него. Семаглутид трябва да се инжектира подкожно веднъж седмично. Началната доза е 0,25 mg активна съставка. След четири седмици дозата трябва да се увеличи до 0,5 mg веднъж седмично. След още поне четири седмици лекарят може да нареди дозата да се увеличи до 1 mg веднъж седмично, за да помогне за контролиране нивата на кръвната захар. Не се препоръчват дози над 1 mg седмично.

Когато Ozempic се добави към метформин, съществуващата доза метформин може да се запази непроменена. Ако новото лекарство се добави към съществуваща сулфонилурейна или инсулинова терапия, лекарят трябва да обмисли намаляване на дозата на сулфонилурейната или инсулинова терапия, за да намали риска от хипогликемия.

Семаглутид трябва да се инжектира подкожно в корема, бедрото или горната част на ръката. Денят на седмичното приложение може да се промени, ако е необходимо, стига времето между две дози да е поне три дни. След избиране на нов ден на приложение, седмичното дозиране трябва да продължи.

GLP-1 има много функции

Семаглутидът има същия ефект като ендогенния инкретинов хормон глюкагон-подобен-пептид-1 (GLP-1), който се произвежда в червата и поради това се нарича инкретинов миметик. Класът на GLP-1 рецепторните агонисти включва също лекарства като екзенатид, лираглутид и дулаглутид. Червата освобождава GLP-1 веднага след хранене. Пептидният хормон се свързва със своя рецептор, като кара бета-клетките в панкреаса да отделят инсулин. В резултат на това кръвната захар спада. В допълнение, GLP-1 поема и други задачи: Понижава нивото на глюкагон, ограничава изпразването на стомаха и намалява апетита. Самият хормон не може да се използва като активна съставка, тъй като се разгражда много бързо в организма. Само поради променената си структура инкретиновите миметици постигат значително по-голяма продължителност на действие. Семаглутидът е един от дългодействащите GLP-1 рецепторни агонисти, така че подобно на дулаглутид или дългодействащата форма на екзенатид, той трябва да се прилага само веднъж седмично.

Цялостна учебна програма

Ефикасността и безопасността на 0,5 mg и 1 mg семаглутид веднъж седмично са изследвани в няколко рандомизирани проучвания фаза III, в които са включени общо над 7 000 диабетици тип 2. В пет проучвания (SUSTAIN 1-5), оценката на гликемичната ефективност е основната цел. В продължение на 10 до 13 месеца стойността на HbA1c в семаглутидните групи е намалена с 1,2 до 1,8 процентни пункта, в зависимост от проучването. Това беше голяма разлика в сравнение с плацебо лечението, което не доведе до значително подобрение на стойността на HbA1c. Проучването SUSTAIN-2 сравнява ситаглиптин (100 mg/d) с инхибитора на DPP-4. Това постигна намаляване на стойността на HbA1c с 0,5%. Имаше предимство в полза на семаглутид в намаляването на дългосрочното ниво на кръвната захар в сравнение с дългодействащия екзенатид в SUSTAIN-3 (-0,9%) и с инсулин гларжин в SUSTAIN-4 (-0,8%).

От особен интерес са и резултатите от плацебо-контролираното проучване SUSTAIN-6, чиято основна цел са сърдечно-съдовите крайни точки. В това проучване на повече от 3000 диабетици тип 2 с висок сърдечно-съдов риск е показано, че комбинираната първична крайна точка на нефатален инфаркт на миокарда, нефатален инсулт или обща сърдечно-съдова смърт настъпва по-рядко при семаглутид, отколкото при плацебо: в активната група с 6,6% от пациентите и 8,9% от пациентите на плацебо. Намаляването на риска за тази съставна основна крайна точка се дължи на намаляването на броя на инсултите и инфарктите, но смъртността от сърдечни проблеми е сходна и в двете групи. Да се ​​класифицира: Напоследък все повече антидиабетни лекарства показват предимство в проучванията за сърдечно-съдови резултати, включително представители от групата на инхибиторите SGLT-2, както и лираглутид и албиглутид, два други агониста на GLP-1 рецептора.

Странични ефекти и предупреждения

Най-честите нежелани реакции на семаглутид включват - както и при други представители от този клас - стомашно-чревни оплаквания като гадене, диария и повръщане. Възможна е и хипогликемия. Те обаче се появяват само когато GLP-1 рецепторният агонист се комбинира с, например, инсулин или сулфонилурея. Специализираната информация от Ozempic засяга и въпроса за острия панкреатит. Това е наблюдавано при използване на GLP1 рецепторни агонисти. Следователно, ако се подозира панкреатит, пациентите трябва да са наясно с признаците и да спрат приема на лекарството. Друго предупреждение се отнася до пациенти с диабетна ретинопатия, които се лекуват едновременно с инсулин и семаглутид. При тази група пациенти се наблюдава повишен риск от развитие на усложнения от диабетна ретинопатия. Поради това се препоръчва повишено внимание при тези пациенти. Подобно на други GLP-1 рецепторни агонисти, семаглутидът може да има благоприятен ефект върху телесното тегло. Въпреки това, подобно на лираглутид, новата активна съставка не е одобрена за регулиране на теглото при хора с наднормено тегло.

Семаглутид не трябва да се използва по време на бременност. Кърменето също не трябва да го получава. Жените с детероден потенциал се съветват да използват контрацепция, докато се лекуват с GLP-1 рецепторен агонист.

Между другото, производителят Novo Nordisk също работи върху перорално предлагана форма на семаглутид, което означава, че един ден може да има и агонисти на GLP-1 рецепторите под формата на таблетки.