Дешифрирана е нова патогенеза на болестта на Crohn - TUM
Болестта на Crohn е хронично възпалително заболяване на червата (IBD). Генетичната предразположеност играе роля в заболяването - а очевидно и в състава на чревните бактерии. Това, което изследователите подозираха, се потвърждава за първи път от проучване в Gut: При мишки бактериалният дисбаланс в червата причинява възпаление, типично за болестта на Crohn, което може да се предаде на други животни. На тази основа вече практикуваната трансплантация на "здрави" чревни бактерии може да бъде доразвита и утвърдена като обща форма на терапия.
Сега се счита за сигурно, че бактериите - или микробиотата - на червата участват в много заболявания. В допълнение към типичните чревни заболявания като болестта на Crohn или улцерозен колит, това включва и диабет и затлъстяване. Въпреки това, в повечето случаи все още не е ясно дали промененият чревен микробиом е причина или последица от заболяването.
Учените от Техническия университет в Мюнхен (TUM) сега предоставиха доказателства, че неблагоприятната конфигурация на бактериалните мрежи в червата всъщност причинява възпаление. За целта те трансплантираха чревния микробиом на болни животни в мишки без микроби. След това те развиват специфични за болестта на Crohn симптоми в тънките черва.
„Въпреки че използвахме щамове мишки с повишена предразположеност към възпаление, подобно на болестта на Crohn, те развиха симптоми само когато имплантирахме чревните бактерии на болни животни в тях“, обяснява проф. Dirk Haller, ръководител на катедрата по хранене и имунология на TUM.
Дисбиозата като причина за хронично възпаление
Важна констатация беше, че хроничното чревно възпаление не се причинява от отделни видове бактерии. „Зависи повече от състава на микробната общност“, обяснява Халер. "Очевидно има" дисбиотични "бактериални комбинации, чиито характерни свойства вече могат да бъдат изяснени."
Изследователският екип също успя да хвърли светлина върху ролята на специфичен клетъчен тип в лигавицата на тънките черва, така наречените клетки на Панет. Тези клетки на жлезата участват в имунната защита в червата. Отдавна е известно, че тези клетки умират при болестта на Crohn - но не беше сигурно дали това причинява болестта или дисбиоза.
Резултатите от проучването показват, че загубата на функция на клетките на Панет е по-скоро следствие, отколкото причина за възпалителната реакция.
По-нататъшно развитие на необичайна форма на терапия
Учените се надяват, че техните открития ще разширят възможностите за лечение на болестта на Crohn. Болестта е сравнително често срещана: в индустриализираните страни около 40 души на 100 000 развиват болестта на Crohn, в Германия се смята, че са засегнати 350 000 души.
При много пациенти лекарствата не могат трайно да се борят със състоянието. „При повечето пациенти възпалението се връща след известно време“, казва Халер. "Трансплантациите на изпражнения вече са ефективен начин за лечение на инфекциозни заболявания в червата. Тази необичайна форма на терапия обаче все още не е показала ясен терапевтичен успех за болестта на Crohn и улцерозен колит. Нашите открития обаче ще помогнат да се постави методът на научна основа и да се подобри - тогава той би могъл ще работи. "
----
Проучването е финансирано от DFG в рамките на приоритетна програма 1656 и програма HO2236/8-1 и подкрепено от Фондация Konrad-Adenauer-Stiftung.
Публикация:
Дисбиотичната чревна микробиота причинява трансмисивен илеит, подобен на болестта на Crohn, независимо от неуспех в антимикробната защита; Моника Шаубек, Томас Клавел, Йелена Каласан, Илиас Лагкувардос, Свен Бастиан Хаанж, Нико Йехмич, Мартин фон Берген, Алин Дюпон, Матиас Хорнеф, Мариана Басич, Андре Блайх, Дирк Халер; добре Публикувано онлайн първо; DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309333