Дефицит на хидроксиацил КоА дехидрогеназа с дълга верига Orphanet 3
Намерете болест
Още опции за търсене
Дефицит на 3-хидроксиацил-КоА дехидрогеназа с дълга верига
Дефицитът на 3-хидроксиацил-КоА дехидрогеназа (LCHADM) с дълги вериги е вродено нарушение на митохондриалното окисление на дълговерижните мастни киселини. Болестта започва при повечето пациенти в ранна детска възраст с хипокетична хипогликемия, метаболитна ацидоза, чернодробна дисфункция, мускулна хипотония и често със сърдечно засягане (аритмии и/или кардиомиопатия).
ОРФА: 5
Обобщение
Епидемиология
В световен мащаб разпространението при раждане е 1/250 000. LCHADM е по-често сред хората, граничещи с Балтийско море: изчислено разпространение на раждаемост в Полша 1/120 000 и 1/20 000 в Померания.
Клинично описание
Повечето пациенти са силно засегнати. Болестта обикновено започва през първата година от живота. Симптомите са хипокетична хипогликемия, метаболитна ацидоза, мускулна хипотония, чернодробна енцефалопатия, кардиомиопатия и аритмии. Клиничните симптоми (често хипокетична хипогликемия) често се предшестват от гладуване и/или интеркурентни заболявания. Нарушенията, които се появяват в хода на много оцелели пациенти, са хронична периферна невропатия и пигментна ретинопатия; внезапният сърдечен арест или детската смърт са по-редки при LCHADM. HELLP синдром (виж там) често се среща при бременни жени, които имат дете с LCHAD.
Етиология
LCHADM се причинява от изолиран дефицит на 3-хидроксиацил-КоА дехидрогеназа с дълги вериги, ензим в трифункционалния протеинов комплекс (TFP). TFP е хетерооктамер с 4 алфа и 4 бета субединици. Причината за дефицита са мутации в гена HADHA (2р23), който кодира алфа субединицата на TFP. Повечето пациенти с LCHADM от европейски произход носят мутация 1528G> C. Той се намира в каталитичния сайт на LCHAD домейна на TFP-алфа субединицата.
Диагностични процедури
Анализът на органичните киселини в урината показва C6-C14-хидрокси-дикарбоксилна киселина. Анализът на ацилните карнитини в кръвта показва повишени концентрации на дълговерижните хидрокси ацилни карнитини (C14-OH, C16-OH, C18-OH и C18: 1-OH). Диагнозата се потвърждава чрез анализ на мутация в гена HADHA, често се открива хомозиготност за 1528G> C. Ензимният анализ в култивирани фибробласти или в лимфоцити показва изолирана липса на активност на дълговерижната 3-хидроксиацил-КоА дехидрогеназа. Скрининг за новородени за LCHADM се предлага в Австрия, Чехия, Дания, Германия, Умгарн, Исландия, Холандия и Португалия.
Диференциална диагноза
Клинично неразличим от LCHADM е дефицитът на митохондриалния трифункционален протеин (TFPD; вижте там). Някои пациенти страдат от внезапна детска смърт, така че това също трябва да бъде изключено.
Пренатална диагностика
Възможна е пренатална диагноза (i) с известни мутации в семейството чрез генетичен анализ и/или (ii) чрез измерване на ензимната активност в пробите на хорионните вили.
Генетично консултиране
LCHADM се наследява като автозомно-рецесивен признак. На засегнатите семейства трябва да се предлага генетично консултиране.
Управление и лечение
Лечението включва: стриктно спазване на диета с ниско съдържание на мазнини, намален прием на дълговерижни мастни киселини, заместване със средноверижни мастни киселини, избягване на гладуване, малко физическо натоварване, малко излагане на екстремни условия на околната среда. Всички пациенти трябва да имат възможност за спешно лечение. При първите признаци на декомпенсация трябва да се потърси медицинска помощ. Лечението е доживотно.
прогноза
Прогнозата за пациенти с клинично диагностициран LCHADM обикновено беше лоша. Ранното откриване и настоящите методи на лечение подобриха прогнозата и все повече пациенти достигат зряла възраст.
Рецензент: Д-р Саймън ОЛПИН - Последна актуализация: Февруари 2014