DCMedical Stroke, проблем в s съдове; nge, което утежнява; щета
Удар
При някои пациенти състоянието се влошава след дни и дори месеци след инсулт. Изследователите са намерили обяснение на това явление
Инсулт изглежда създава "лепкава" ситуация в кръвоносните съдове на мозъка, която може да влоши състоянието на пациента в продължение на дни и дори месеци след събитието, установиха учени.
Изследователи от Медицинския колеж в Джорджия и Оксфордския университет установиха, че след инсулт екзозомите - вид биологични куфари с наноразмери, които носят асортимент от стоки, които променят клетките, като протеини и мазнини - пътуват в кръвта, те се активират и залепват и започват да се натрупват върху лигавицата на кръвоносните съдове.
При един вид катазатрофно отлагане, тромбоцитите, малките клетки, които позволяват на кръвта ни да се съсирва след нараняване, започват да се придържат към екзозомите, които сега са станали „лепкави“, причинявайки натрупване, което може ефективно да образува друг съсирек, допълнително възпрепятствайки потока на кръв от мозъка и причинява по-нататъшно унищожаване, според изследването, публикувано в списанието Scientific Reports.
Екзозомите, които пътуват, обикновено не са толкова лепкави, но са точно като истинските ни куфари, имат матова експериментална повърхност и един вид етикет, който показва крайната дестинация, казва д-р Zsolt Bagi, съдов биолог от Катедрата по физиология . Той и д-р Даниел С. Антъни, професор по експериментална невропатология/фармакология в Катедрата по фармакология в Оксфордския университет, са съреспонденти на новото проучване.
Но когато тези външни етикети за дестинация станат необяснимо лепкави след инсулт, не само екзозомите не достигат до местоназначението си, но могат да влошат резултата от инсулта, отбелязва той.
В един вид перфектна буря учените показват, че както при инсулт, така и при модели на човешки кръвоносни съдове, екзозомите, които преминават през кръвта, след това повишават RGD, уникалната и обикновено лепкава пептидна последователност, аргинин глицин-аспартат, който е ключът към натрупването, който може да причини допълнително увреждане на мозъка.
Екзозомите обикновено носят незначително количество RGD, важен протеин за поддържане на извънклетъчния матрикс, който помага на клетките да се свържат и да образуват тъкан. След инсулт обаче клетките и извънклетъчният матрикс се увреждат и лепкавият RGD се освобождава ефективно.
Обикновено тромбоцитите не са изложени на RGD, което трябва да бъде особено секвестирано в извънклетъчния матрикс, така че те да се активират и лепнат. „Винаги има проблем, когато тромбоцитите се активират“, казва Баги.
Вторият лепкав фактор
Друго съединение, което допринася за тази "лепкава" ситуация, е рецептор, наречен αvβ3, който е важен за растежа на нови кръвоносни съдове и връзката между ендотелните клетки, които подреждат кръвоносните съдове, и извънклетъчната матрица, която ги поддържа. лигавицата на кръвоносните съдове и естествено се свързва с лепкавия RGD като част от ролята му в извънклетъчния матрикс. Вече има доказателства, че при инфаркт, например, когато лигавицата на кръвоносните съдове се активира от възпаление, тези αvβ3 рецептори те се превръщат в ключови места за клетките, които се натрупват вътре в кръвоносния съд.
Новото проучване на инсулт показва, че RGD, които носят екзозоми, също са насочени към тези рецептори. Всъщност, когато учените прилагаха антитела срещу αvβ3, адхезията към лигавицата на кръвоносните съдове беше блокирана. За разлика от това, когато те са изложили човешки кръвоносен съд на фактор на туморна некроза, който увеличава възпалението, прилепването се е увеличило.
Съществен елемент на новата работа е, че RGD последователностите имат съществен принос за вторичните щети, причинени от инсулт, казва Баги.
"Не можем да предотвратим първоначалния удар, но това, което се опитваме да направим, е да предотвратим по-нататъшни щети", казва той, превръщайки премахването или маскирането на този лепкав ефект в добра стратегия за бъдещето. Инсулт, който се конкурира за едни и същи места за свързване или помага да се усвоят необичайни лепкави етикети, може един ден да бъде опция за лечение, казва Баги.
Обикновено малко тромбоцити се свързват с ендотела и когато се свържат, това обикновено не е добър знак. Оксфордските изследователи са показали повишена тромбоцитна връзка, например в микроваскулатурата на мишки с церебрална малария, тежко усложнение на инфекцията, което може да доведе до кома. Но как тромбоцитите започват да се натрупват по стените на вътрешните кръвоносни съдове, не е известно.
Възможни решения
Изследванията в MCG и Оксфорд всъщност са започнали с кръвта на пациенти с инсулт, където учените са открили това лепкаво преобразуване на екзозомите и усвояването им на свободен RGD, както и заключения от модели на инсулт. Лабораторията на Антъни разработва синтетични екзозоми и учените са използвали една от тях, която е толкова лепкава и съдържа контрастно вещество, че може по-лесно да проследи движението на екзозомата.
„Можехме да видим, че се свързва и че след като се свърже, той улавя тромбоцити“, казва Баги.
Когато поставят екзозоми от животински модел на инсулт в кръвоносен съд в здрав мозък, тромбоцитите също започват да се натрупват там.
Бъдещите изследвания ще разгледат дали този процес също допринася за първоначалния инсулт в лицето на възпалителни състояния като високо кръвно налягане или висок холестерол.