DCMedical Рак c; т важно; д; мо; Стари функции; генетичен; n деклан; област на заболяването
Генетичният контекст или „наследяването“ е един от най-важните фактори, отключващи рака, поне това показва проучване на изследователите.
Установено е, че саркомът на Юинг, злокачествен рак на костите, който се среща предимно при деца, юноши и млади възрастни, е свързан с една доминираща мутация, движеща сила на раковите гени, която нарушава механизмите, които контролират клетъчната пролиферация и причинява образуване на тумор, наречени проводящи мутации или мутации на водача). Въпреки това, може да не е напълно достатъчно, за да предизвика туморогенеза.
Д-р Томас Грюневалд ръководи изследователска група на Max-Eder Junior по биология на педиатричния саркома в Института по патология на LMU. В статия, публикувана в Nature Genetics през 2015 г., той и колегите му демонстрират, че туморогенезата на саркома на Юинг е причинена от взаимодействието на придобита соматична мутация, която се появява спонтанно във въпросната тъкан и наследствен вариант, наличен във всички клетки на пациента.
В ново проучване, публикувано в Nature Communications, екипът на Grünewald показва как подобно генетично взаимодействие определя хода на заболяването при отделни пациенти. „Клиничният ход на заболяването е много хетерогенен и тази вариация не може да се отдаде на придобитата мутация на соматичен драйвер, тъй като тази мутация е обща за всички пациенти. Затова внимателно анализирахме соматичната мутация в контекста на отделния геном. Придобитата мутация се извършва в различни генетични среди и се оказва, че наследените вариации в регулаторните елементи имат значителен ефект върху начина, по който мутацията на водача действа при различни индивиди “, казва Грюневалд.
Честа мутация, но различна в зависимост от "наследяване"
Всички пациенти със сарком на Юинг имат една и съща соматична мутация в засегнатата тъкан, но се различават помежду си по генетичната вариабилност, която са наследили. Мутацията на драйвера води до сливане на два гена и води до производството на хибриден транскрипционен фактор, който свързва и активира други гени.
Новото проучване показва, че наследствената вариация в регулаторните последователности на няколко от тези целеви гени определя техния афинитет към хибридния протеин. На свой ред този фактор определя нивото на тяхната експресия и скоростта на туморен растеж.
Това е, което представлява разликите в тежестта на заболяването от един пациент на друг. „Досега персонализираната терапия на рака се фокусираше основно върху придобитите соматични мутации. Нашето проучване показва, че генетичният контекст е решаващ фактор за еволюцията на болестта и че той може да предостави информация за терапевтични решения ", казва Грюневалд.
Джулиан Муса, водещият автор на новия доклад, обяснява защо това се случва: „В зависимост от нивата на тяхното активиране, гените, които се регулират от такова генетично взаимодействие, могат да бъдат насочени в различна степен от определени лекарства. Това взаимодействие може поне частично да обясни защо едно и също лекарство може ефективно да инхибира растежа на тумора на пациента, но не и този на пациента в другото легло. "
Сега екипът възнамерява да разследва този феномен по-подробно.
Grünewald и колегите също искат да проучат дали растежът на други тумори също е обект на този тип двоен контрол. „Нашата работа върху саркома на Юинг е едно от първите проучвания, документиращи влиянието на взаимодействието между генетичните вариации на зародишната линия и соматичните мутации върху хода на злокачествеността при отделни пациенти. Предполагаме, че този принцип се отнася и за други видове рак. "