DCMedical Добър HDL холестерол може да облекчи атеросклерозата
Повишеният LDL холестерол почти удвоява риска от смърт от сърдечно-съдови заболявания
Повишаването на нивото на опростена версия на добрия HDL холестерол може да подобри атеросклерозата, болестта, отговорна за инфаркт и инсулт, при морски свинчета с диабет, показва ново проучване. Добрият HDL холестерол има способността да извлича лошия LDL холестерол от плаки, отложени върху кръвоносните съдове
Публикувани онлайн в изданието на Circulation от 30 септември, резултатите от изследването се въртят около атеросклероза, състояние, при което високите нива на лош LDL холестерол карат плаката да се образува в стените на кръвоносните съдове, като в крайна сметка ограничава притока на кръв и причинява инфаркти. и инсулт Много от същите пациенти имат диабет, състояние, при което тъканите са засегнати от висока кръвна захар.
Водено от изследователи от Медицинското училище в Ню Йорк, това проучване предоставя „първото пряко доказателство“, че повишаването на нивата на проста, функционална версия на добрия холестерол - HDL протеиновият транспортер, който премахва холестерола от клетките - обърна хода на атеросклерозата при морски свинчета с диабет., казват авторите на изследването, отразяват възникващата гледна точка, че HDL има способността да извлича лош LDL холестерол от клетките и да намалява възпалението, имунния отговор, при който клетките се втурват към местата на нараняване. заболяване на грешното място (например плака).
"Резултатите от нашето проучване предполагат, че повишаването на нивото на добър функционален холестерол адресира възпалителните корени на атеросклерозата, които са обусловени от натрупването на холестерол над това, което съществуващите лекарства могат да постигнат", казва водещият автор на изследването д-р Едуард Фишър, професор по сърдечно-съдова медицина в Leon H. Charney Председател, NYU Langone Health. "Добрият холестерол отново се превръща в терапевтична цел, защото сега разбираме биологията му достатъчно добре, за да го променим по начини, които намаляват риска от заболяване.".
По-добри мерки
Леченията за атеросклероза се фокусират в продължение на десетилетия върху понижаването на нивата на LDL или лошия холестерол в кръвта, втора совалка, която доставя диетични (и черния дроб) молекули на холестерола до телесните клетки, включително тези в стените на съдовете. Но способността на леченията за понижаване на холестерола с нисък LDL да намалят риска от инфаркт е ограничена, особено при възрастни с диабет, които са два пъти по-склонни да умрат от сърдечни заболявания или инсулт, отколкото хората без диабет. според Американската сърдечна асоциация.
За да се намали рискът от заболяване, което не се решава чрез понижаване на лошия холестерол, специално разработени лекарства са повишили нивата на „добрата“ совалка на HDL холестерол, който пренася холестерола от стените на кръвоносните съдове до черния дроб, за изхвърлянето им от тялото. работят заедно, но дългоочакваните HDL-стимулиращи лекарства (напр. инхибитори на протеиновия трансфер на холестеролов естер) в клинични изпитвания през 2016 г. не успяха да намалят риска от инфаркти над това, което може да се постигне чрез понижаване холестерол.
Изправени пред тези ограничения, изследователите разгледаха по-отблизо ролята на възпалението при атеросклероза и диабет. Част от тази преориентация беше осъзнаването, че старите мерки за това как определено "лекарство, което увеличава HDL" се бори с болестта - например колко от HDL транспортера е в кръвта на човек (HDL-C) - Новата мярка, казва Фишър, трябва да бъде доколко HDL на човек може да извлече холестерол от клетките (общ отток на холестерол), защото по-добре улавя възпалителната част от болестния процес.
Новата мярка се основава на откритието, че сигнализиращият протеин и мазнини, свързани с повишена кръвна захар, се свързват, намаляват броя и инактивират HDL - който е съставен от протеин, наречен свързан с фосфолипиди аполипопротеин A-I (apoA-I). Това намалява транспортните предложения, способни да получат изтичането на холестерол, наречено "функционален HDL".
Регресия на атеросклерозата с 30%
В серии от експерименти авторите на настоящото проучване повишават функционалните нива на HDL при мишки с диабет чрез увеличаване на количествата апоА-I, присъстващи или чрез генно инженерство, или чрез директно инжектиране. Те откриха, че повишената функционална HDL спира пролиферацията на имунни клетки (пролиферация), причинена от холестерола в костния мозък, намалява наполовина възпалението в имунните клетки в плаките и увеличава обръщането на атеросклеротичното заболяване (регресия) с 30% при вече лекувани мишки. за намаляване на техния лош холестерол.
И накрая, резултатите от проучването също показват, че повишените нива на HDL предотвратяват освобождаването на други имунни клетки, наречени неутрофили, фиброзни влакна, които увеличават възпалението и образуването на съсиреци при атеросклероза, блокирайки притока на кръв в майката.
„За проучването изградихме собствена версия на HDL частицата, наречена„ възстановен HDL “, която обещава да се превърне в основата за нови видове функционални лечения с HDL, които в крайна сметка намаляват остатъчния риск от сърдечно-съдови заболявания, който в момента не е разгледан“, казва водещият автор Теса Барет, д-р, асистент по научни изследвания в Медицинския департамент, Медицинско училище в Ню Йорк.