CliniPharm Дозировки с активна съставка дигоксин
Терапевтичният обхват на гликозидите на дигиталис е много тесен! (Неволя 1994c; Босууд 1999)
Регулиране на дозата
Индивидуалната корекция на дозата чрез проверка на кръвното ниво е абсолютно необходима (Бутон 1980d). За коригиране на индивидуалната доза може да се използва следната формула (Staudacher 1989a; Staudacher 1989c):
Нова доза [табл.] = Стара доза [табл.] × 1,6/серумно ниво на дигоксин [ng/ml]
Зареждаща доза
Когато се използва разтвор на дигоксин, може да се постигне терапевтично ниво чрез даване на поддържаща доза, т.е. може да се постигне за кратко време от началото без натоварваща доза (Pedersoli 1978). Тъй като бързата орална дигитализация носи висок риск от развитие на симптоми на интоксикация, тя трябва да се избягва и при спешни случаи трябва да се започне интравенозна терапия (Boswood 1999).
Мониторинг
Препоръчва се проследяване на серумните нива, апетита/теглото, сърдечната честота/ЕКГ, серумните електролити и клиничния ефект върху сърдечната недостатъчност (Plumb 1999).
След появата на симптоми на интоксикация, терапията трябва да се прекъсне за 48 часа и след това да се продължи с 1⁄3 до ½ от първоначалната доза (Boswood 1999).
Начин на приложение
Интравенозното приложение на дигоксин е значително по-рисковано от пероралното приложение и следователно трябва да бъде запазено за спешни ситуации. По-малко рисковото интрамускулно инжектиране може да доведе до значително дразнене на тъканите дори с разредени разтвори (Detweiler 1977).
Галенска подготовка
В случай на сърдечни гликозиди, фармацевтичният препарат играе важна роля за бионаличността през устата. Трябва да се избягва превключването между таблетки от различни производители поради понякога ясните разлики в постигнатите нива в кръвта (Ungemach 1994c; Sponer 1996; Boswood 1999). Най-високото максимално плазмено ниво може да се постигне при котката с алкохолен разтвор. Установени са по-ниски нива, когато се прилагат под формата на таблетки, като натрошените таблетки с храната допълнително намаляват абсорбцията (Boswood 1999; Erichsen 1980). Поради повишената бионаличност на еликсира, дозата в този случай може да бъде намалена с 10% (Bayley 1999).
Ако обичайното перорално приложение на дигоксин не е възможно, кръвното ниво, сравнимо с оралната доза, може да бъде постигнато интравенозно чрез използване на дигоксин в специална галенова форма (в липозоми) (Fountain 1981a).
Дозов интервал
Необходимата доза дигоксин трябва да бъде разделена на две порции в рамките на 24 часа, за да се поддържа максимално ниската концентрация в кръвта възможно най-ниска (Hamlin 1984).
пол
При мъжки котки са установени значително по-високи плазмени нива при същата доза, отколкото при женски животни (Erichsen 1980); Дали полуживотът е по-дълъг при женските животни, отколкото при мъжките, е спорен (Bolton 1982; Breznock 1973).
Затлъстяване
Тъй като в мазнините се постигат само ниски нива, пациентите със затлъстяване рискуват да предозират при дозиране според телесното тегло (Plumb 1999).
Дефицит на диетични протеини
Дефицитът на диетичен протеин при морски свинчета не променя миокардните ефекти и фармакокинетиката на дигоксин (Varma 1980).
Производни на дигоксин
Поради по-високата бионаличност в сравнение с дигоксина и понякога по-бавното елиминиране, трябва да се прилагат по-ниски дози при използване на бета-метилдигоксин.
Поради пълното деацетилиране в чревната стена, бета-ацетилдигоксинът се различава само в подобрена ентерална наличност на дигоксин. При дозировката трябва да се вземе предвид 10 - 20% по-висока степен на резорбция (Ungemach 1994c).
Бъбречна недостатъчност
Тъй като дигоксинът се екскретира предимно през бъбреците, съществува риск от силно натрупване (Boswood 1999). Ако бъбречната функция е нарушена, дозата трябва да се намали (Ungemach 1994c; Plumb 1999); напр. Ако креатининовият клирънс е намален с 50%, дозата на дигоксин трябва да бъде намалена с 30 - 50% (Mevissen 2016a).
Чернодробна недостатъчност
Нарушенията в чернодробната функция не засягат кинетиката на елиминиране на дигоксин, за разлика от бета-метилдигоксина. Може да е необходимо намаляване на дозата за бета-метилдигоксин (Ungemach 1994c).
Нарушения на щитовидната жлеза
При хипертиреоидни кучета бъбречната екскреция на дигоксин и концентрацията в черния дроб и панкреаса се повишават и серумните нива се намаляват (Wakamatsu 1982); в случай на хипер- или хипотиреоидизъм е необходима индивидуална корекция на дозата (Plumb 1999).
Електролитен баланс
Нарушенията в електролитния баланс (хипернатриемия, хипокалиемия, хиперкалциемия) също могат да изискват по-ниски дози (Plumb 1999).
Хипокалиемията води до засилен ефект на дигоксин (Boswood 1999), високата извънклетъчна концентрация на калий инхибира свързването на гликозидите с рецептора (Schütz 1998; Ungemach 1994c).
Хиперкалиемията води до по-високи серумни нива, по-ниски концентрации в миокарда, бъбреците и скелетните мускули. Положителният ефект върху систолното и диастолното аортно налягане се намалява от хиперкалиемия (Kori 1983).
С намалена извънклетъчна концентрация на Na +, положителният инотропен ефект на дигиталисовите гликозиди намалява в зависимост от степента на дефицит на Na + (Wiggins 1980).
Холестаза
Холестазата води до забавено елиминиране на плазмата и намален обем на разпределение на дигоксин (Miyazawa 1990).
Възраст
Педиатрия
Новородените и децата се нуждаят от по-високи дози дигоксин за сравним терапевтичен ефект, въпреки че абсорбцията и бъбречният клирънс са сходни (Kelly 1996). Новородените кучета също са по-малко чувствителни (Murphy 1987). Чувствителността към положителния инотропен ефект на дигоксина се увеличава при овцете от плода до новороденото до възрастното животно (Hougen 1982).
гериатрия
При гериатричния пациент промените в телесния състав и намалените плазмени нива на протеин могат да имат повишени плазмени нива на дигоксин. Поради намален бъбречен кръвоток, намалена скорост на гломерулна филтрация, намалена тубулна секреция и намалена компенсация за колебания в киселинно-алкалния или електролитния баланс, полуживотът може да бъде удължен (Miller 1989a).
Хипоксия
При хипоксични и хиперкапнични състояния обемът на разпределение и общият телесен клирънс на дигоксин се увеличават. Спорно е дали нивото на серума намалява (Du Souich 1985a; Saito 1982a).
Нечувствителност към дигоксин при хора
10% от населението крие Eubacterium lentum като чревна бактерия, която може да превърне дигоксина в неактивни метаболити. Това вероятно е причината за очевидната нечувствителност към обичайните перорално приложени дози дигоксин (Kelly 1996).
Видови разлики
котка
Поради високата им чувствителност към дигоксин, котките никога не трябва да се дигитализират бързо (Tilley 1977). Поради техния дефицит на глюкурониране, елиминирането при котките е много по-бавно, отколкото при кучетата (Ungemach 1994c). Следователно елиминирането на дигоксин при котки е наситено, което води до удължен полуживот при продължителна терапия (Bolton 1982). При шест котки в доза 0,01 mg/kg дигоксин на всеки 48 часа (в комбинация с фуроземид и аспирин и при 2 животни с таурин) се постигат серумни концентрации между 1,1 ng/ml и 3,2 ng/ml., Симптоми на интоксикация са наблюдавани при котка с ниво от 2,9 ng/ml. Пробите са взети 8 часа след приложението (Atkins 1990).
Кучета с MDR-1 генен дефект
Дигоксинът се транспортира активно от Р-гликопротеин. Следователно съществува по-голям риск от токсични ефекти при някои породи кучета (напр. Коли, австралийски овчари), които могат да имат мутация на алел MDR-1 (мултирезистентност, MDR) (Mevissen 2016a).
преживни животни
При преживните животни гликозидите на дигиталис не могат да се използват орално поради разлагането им в горския мах (Ungemach 1994c).
Променена чувствителност
Нарушенията на киселинния баланс, респираторните заболявания, съпътстващите лекарствени терапии, тонуса на вегетативната нервна система и вида и тежестта на основното сърдечно заболяване също могат да променят чувствителността към сърдечните гликозиди (Kelly 1996).