Цитомегаловирусни инфекции - Altmeyers Encyclopedia - Катедра по вътрешни болести

Автор: Професор доктор. мед. Питър Алтмайер

цитомегаловирусни

Последна актуализация на: 15.03.2020

Синоним (и)

определение

Инфекции в целия свят, причинени от човешкия цитомегаловирус (HHV-5), човешки ДНК вирус от семейството на херпес (Herpesviridae-HHV) от подсемейството на бета-Herpesviridae.

Заразяването става чрез намазване и капково заразяване, трансплантации или трансфузия.

Цитомегаловирусът е най-големият вирус в Herpesviridae, но не се различава морфологично от останалите вируси в това семейство. Инфекцията води до образуване на гигантски клетки и бавно начало на цитопатологията. След първоначалната инфекция вирусът латентно персистира в много епителиоидни клетъчни тъкани, в хематопоетични и ендотелни клетки. Може да се активира отново, ако има отслабване на имунната ситуация.

Екскрецията на вируси и свързаната с тях инфекциозност се запазват за цял живот.

Поява/епидемиология

В трети страни инфекцията е> 90% от населението; също в рискови групи (заразени с ХИВ, хомосексуалисти, проститутки).

В индустриализираните страни тя е около 50% от средното население. Все още не са налични представителни проучвания за серопреобладаване на населението в общата германска популация. За серопреобладаването фактори като броя на сексуалните партньори, боравенето с грижите за малки деца и хигиенните условия вероятно ще играят важна роля.

Изследване на 24 260 кръводарители в Гисен от 1992 г. до 2002 г. показва серопреобладаване от 46%. Серопревалентността при бременни жени в Германия е приблизително 47%.

При реципиенти на бъбречна трансплантация серопреобладаването на CMV е 77%.

Процент от около 50% трябва да съответства на степента на замърсяване на централноевропейското население (Thomas L 2006). Делът на кръводарителите на възраст между 18 и 60 години, които сероконвертират годишно, е 0,55% в това проучване.

Интересно също

Aflibercept е рекомбинантно произведен антиангиогенен синтезен протеин. Веществото се състои от.

Етиопатогенеза

Особено кърмачета до 3-годишна възраст могат да отделят големи количества вирус след вродена и постнатална CMV инфекция. Отделянето на вируси може да се случи при някои вродени заразени деца до 8-годишна възраст. Следователно тази група носи ясен риск за серонегативни бременни жени и за имуносупресирани хора.

Вирусът се екскретира в кръвта, кърмата, сълзите, слюнката, урината и гениталния секрет. От това произтичат и пътищата на предаване. Репликацията на вируса се случва в лигавицата на орофаринкса, последвана от хематогенно разпространение чрез левкоцити в тялото.

По време на периода на кърмене CMV се екскретира с млякото на почти всички серопозитивни жени и се предава на деца с честота около 35%.

Клинична картина

По-голямата част (приблизително 75%) от жените, които се заразяват с CMV по време на бременност, също нямат симптоми.

Пренатална инфекция с HHV-5: 90% от новородените, заразени вътреутробно, са безсимптомни при раждането. Забавяне на растежа може да настъпи при 10-15%. В допълнение, често се наблюдават късни неврологични увреждания. Тежки нарушения като хепатоспленомегалия, нарушения на коагулацията, микроцефалия и, в по-късен етап, умствени (нарушения на обучението) и физически (увреждане на слуха, дефекти на зъбите) се срещат при 5%.

Перинатална инфекция с HHV-5 при зрели бебета: Перинаталната инфекция на новороденото (причината за това е реактивиране на персистираща първоначална CMV инфекция по време на бременност) обикновено е безсимптомна при зрели бебета.

Перинатална инфекция с HHV-5 при недоносени бебета: Първичната инфекция при недоносени бебета може да бъде придружена от тежки нарушения на AZ, хепатоспленомегалия, тромбоцитопения и пурпура (кифла с боровинки).

Постнатална инфекция (на възрастен): Първичната инфекция на възрастни (инфекцията се предава чрез близък физически, предимно сексуален контакт. Предаването също е възможно чрез кръвопреливане) обикновено (> 90%) е безсимптомна или със само незначителни неспецифични симптоми в имунокомпетентните. След инфекцията вирусът навлиза в латентен етап в миелоидните клетки, от който може да бъде реактивиран.

Тежки грипоподобни симптоми или картината на инфекциозна CMV мононуклеоза с лимфаденопатия, вероятно лек хепатит, умора и загуба на активност в продължение на седмици или няколко месеца се появяват рядко.

Инфекция при имуносупресирани: При хора с вроден или придобит имунодефицит и под имуносупресивна терапия инфекцията може да причини значително увреждане на органите. Обикновено се стига до тежко протичане с висока температура, лимфаденопатия, левкопения, тромбоцитопения,

  • Ретинит (най-честата проява на CMV при СПИН с памучни вълнени ексудати и кървене)
  • Енцефалит, хепатит, пневмонит
  • Колит (с язва)
  • Пневмония (CMV пневмония)

Особено забележителни са CMV пневмония (интерстициална пневмония с висока леталност) и инфекция на мезангиалните клетки на бъбреците, които водят до отхвърляне при трансплантации.

Кожни промени като част от CMV инфекция:

  • Цитомегалия - язва (орална или перианална - Drozd B et al. 2019)
  • Жълтеница
  • Пурпура: точковидни или обширни кожни кръвоизливи (тромбоцитопения!)
  • Обрив: Макулопапулозен обрив (не е необичайно при съвпадаща поява на EBV + CMV инфекция)
  • Еритродермия (рокля)

лаборатория

Често левкопения, относителна лимфоцитоза с атипични лимфоцити; евентуално тромбоцитопения

  • Откриване на вируси (PCR)
  • pp65 антиген
  • Детекция на CMV ДНК: IgG и IgM антитела
  • Определяне на авидност на IgG антитела

Етапна диагностика с определяне на антитела: Търговските налични имуноанализи са подходящи за откриване на CMV-специфични антитела от серум или плазма. За допълнително изясняване, ако констелацията от констатации е неясна, се използват допълнителни тестове, запазени за специални лаборатории. Сероконверсия, т.е. първата поява на CMV-специфични IgG антитела е доказателство за първична инфекция. Предпоставка: доказателство за сероконверсия; Необходими са 2 серумни проби, които се извършват на всеки 14 дни. Във втората проба могат да бъдат открити ниска авидност (авидност = сила на връзката между антитяло и антиген), както и CMV-IgG антитела и CMV-IgM антитела. Забележка: Полезно е да се изследва авидността на CMV-специфичните IgG антитела, тъй като ако авидността е ниска, обикновено има скорошна инфекция. Рискът от увреждане на плода е най-голям при първична инфекция през първия триместър (по време на органогенезата). За да се потвърди първична CMV инфекция, серологичното изследване трябва да се извърши до 20-та гестационна седмица.

Вероятна е първична инфекция в случай на силно положителни CMV-IgM антитела, които намаляват в по-нататъшния курс; CMV IgG антителата имат ниска авидност. Антителата срещу гликопротеин В са отрицателни. PCR: Активна CMV инфекция може да бъде диагностицирана чрез PCR откриване (количествено определяне на вирусния товар) при имуносупресирани лица.

Диференциация между първична инфекция и реактивация: Често е трудно да се направи разлика между първична инфекция и реактивация, като се използват стандартни серологични методи.

С постнатална първична инфекция имунокомпетентните лица обикновено могат да открият CMV-специфични IgM антитела.

При повторно активиране повишаване на титъра на CMV-IgG антителата в случай на отрицателни или ниско положителни CMV-IgM антитела в серума може да бъде демонстрирано при имунокомпетентни лица.

Серологични съзвездия при бременност

  • Диагноза серонегативна
  • 1 до 3 триместър: CMV-IgG нег; CMV-IgM отрицателно; Авидност на IgG антитела: не може да се определи
  • Диагноза: първична инфекция
  • 1 до 3 триместър: CMV-IgG поз .; CMV-IgM отрицателно; Авидност на IgG антитела: не може да се определи
  • Диагноза: пренатална първична инфекция
  • 12-16 седмици от бременността: CMV-IgG поз.; CMV-IgM поз .; Авидност: висока
  • Диагноза: първична инфекция през 1-ви триместър
  • 12-16 седмици от бременността: CMV-IgG поз.; CMV-IgM поз .; Авидност: ниска

Диференциална диагноза

терапия

Тъй като CMV (както всички херпесни вируси) преминава в латентност, не може да се постигне елиминиране на лекарството. Всичко, което е възможно, е да инхибира репликацията на вируса.

  • Профилактика на CMV при имунокомпрометирани CMV-серонегативни пациенти: трансфузии и присадки от серонегативни донори. Мониторинг на трансплантирани пациенти с помощта на PCR диагностика и антигенния тест.
  • Профилактика на CMV (серонегативни бременни жени): Прилагане на CMV хиперимуноглобулин след излагане на CMV. Имайте предвид, че дори малки деца могат да бъдат носители на CMV!
  • Профилактика на CMV при пациенти със СПИН: профилактика на рецидив с ганцикловир.

  • Ганцикловир (Cymeven): 2 пъти/ден 5 mg/kg телесно тегло i.v. (Инфузия в продължение на 1 час) на всеки 12 часа в продължение на 14 дни. Поддържаща терапия: 5 пъти седмично 6 mg/kg телесно тегло i.v.
  • Алтернативно: Foscarnet (Foscavir): 3 пъти на ден (на всеки 8 часа) 60 mg/kg телесно тегло i.v. (Инфузия в продължение на 1 час) в продължение на 2-3 седмици. Поддържаща терапия: 7 пъти/седмично 90-120 mg/kg телесно тегло i.v. (Инфузия в продължение на 1 час). Пещера! Няма комбинация с пентамидин диизетионат!
  • Алтернативно валганцикловир (валцит): Първоначално: 2 пъти/ден 900 mg перорално за 21 дни. Поддържаща терапия: 900 mg веднъж дневно.
  • Алтернативно, цидофовир (Vistide): поради профила на страничните ефекти, трябва да се има предвид само ако има резистентност към ганцикловир, валганцикловир и фоскарнет. Първоначално веднъж седмично 5 mg/kg телесно тегло i.v. за 2 седмици. Поддържаща доза от седмица 3: веднъж/14 дни 5 mg/kg телесно тегло i.v.
  • Специфични имуноглобулини: CMV хиперимуноглобулин (Cytotect): 2 ml/kg телесно тегло на всеки 14 дни i.v. Интравитреално приложение: 200 μg на всеки 3 дни в продължение на 3 седмици до образуване на белези.

Съвети)

В Германия няма изискване за докладване за специфично заболяване или патоген според IFSG.

Днес най-честите причини за вътрематочно увреждане на плода не са токсоплазмоза или рубеола по време на бременност, а CMV инфекции.