Цитизин Спиране на тютюнопушенето, основано на доказателства, без перспектива за одобрение
Четвъртък, 18 декември 2014 г.
Окланд - По-рано популярно средство за отказване от тютюнопушенето в Източния блок отново се оказа ефективно в рандомизирано проучване. Според резултатите, публикувани в New England Journal of Medicine (NEJM 2014; 371: 2353-2362), цитизин може дори да помогне на повече пушачи да се въздържат от никотиновата заместителна терапия. Ниските цени и липсата на патентна защита досега възпрепятстваха одобрението в целия ЕС.
Историята на цитизина датира от Втората световна война. Твърди се, че руските войници са пушили листата на анабироидите на лабурна като заместител на тютюна. По-късно ефектът се дължи на алкалоида цитизин. По-късно български фармацевт го направи основата на средство за отказване от тютюнопушенето, което софарската компания Софарма и днес продава като Табекс.
В Полша се предлага от Aflofarm Pharma като Desmoxan. Цитизинът е широко разпространен в Източния блок до 1989 г. Лекарите от центъра за консултации на пушачи в болница „Фридрихсхайн“ в Берлин публикуват резултатите от плацебо-контролирано проучване в „Das Deutsche Gesundheitwesen“ през 1968 г., което потвърждава, че Tabex е ефективен. След падането на Стената лекарството беше до голяма степен забравено.
Всичко това се промени през 2011 г., когато учени от Университетския колеж в Лондон, заедно с полски колеги, публикуваха резултатите от рандомизирано двойно-сляпо проучване върху 740 пушачи. По това време цитизинът постигна значително по-висок процент на въздържание от плацебо (NEJM 2011; 365: 1193-2000). По това време вече беше известно, че цитизинът, подобно на варениклин, е частичен агонист на подтипа алфа4бета2 на никотиновия рецептор, за който се твърди, че участва в пристрастяващия ефект на никотина. Varenicline се продава в Германия като Champix за малко под 110 евро в стартов пакет с рецепта. Tabex, който вече се предлага в интернет за 16 евро, не се предлага на пазара като лекарствен продукт в Германия, повечето страни от ЕС или САЩ.
Според редактора Нанси Риготи от Харвардското медицинско училище, Бостън, нищо няма да се промени толкова бързо. Тъй като за одобрение производителят ще трябва да се подложи на скъпа процедура за одобрение, за да разбере по-късно, че агентът ще се предлага и от конкуренти поради липса на патентна защита. Доказателствата вече могат да се основават на резултатите от второ рандомизирано проучване.
aerzteblatt.de
Държавата Quitline на Нова Зеландия рандомизира 1310 пушачи, които са имали по телефона да се откажат от пушенето за лечение на цитизин за 25 дни или заместваща никотинова терапия за 8 седмици. Участниците получиха по пощата цитизин, който също не е одобрен в Нова Зеландия. Имаше безплатни ваучери за никотиновите лепенки, дъвки или таблетки за смучене.
Основният резултат от проучването е въздържанието, отчетено от участниците след един месец. Както Натали Уокър от Университета в Окланд и колеги съобщават, 264 от 655 пушачи (40%) в рамото на цитизина са постигнали целта в сравнение с 203 от 655 пушачи (31%) на никотинова заместителна терапия. Разликата от 9,3 процентни пункта е статистически значима с 95 процента доверителен интервал от 4,2 до 14,5 процентни пункта. Цитозинът превъзхожда никотиновата заместителна терапия след 1 седмица, 2 месеца и 6 месеца, а при предварително планиран анализ на подгрупа се постига превъзходен ефект при жените, докато критерият за неинфериорност е изпълнен при мъжете.
„Прагматичният“ дизайн на проучването, който не установява никакви твърди правила за участие и липсата на обективни параметри за въздържание (като определяне на котинин в урината) вероятно би попречил на регулаторните органи да приемат изследването като доказателство за ефективност. С оглед на перспективите цитизинът да се отвори за по-бедните страни поради ниската му цена, Rigotti сега призовава за „творческо сътрудничество между всички заинтересовани страни“, за да направи лекарството възможно най-скоро.
Предвид дългогодишния опит в Източния блок и резултатите от двете проучвания, също така има малко съмнение относно безопасността на цитизина. Дори в настоящите проучвания гаденето и повръщането, както и нарушенията на съня се появяват по-често, отколкото при заместваща никотинова терапия. Процентът на прекратяване на лечението с цитизин е 5 процента, но като цяло ниските и тежки усложнения не са по-чести, отколкото при никотиновата заместителна терапия, която е изпробвана и тествана от години. Най-голям интерес сега би представлявало пряко сравнение на двата частични никотинови агониста