Цистиноза
Тъй като транспортният протеин не се произвежда в достатъчна степен, аминокиселината цистин се натрупва в лизозомите на клетките в засегнатите. Бъбреците са особено чувствителни.
Заболяването, което засяга само един на 100 000 души, се причинява от мутации в гена CTNS, който кодира лизозомния транспортен протеин цистинозин. Ако не се синтезира правилно или в твърде малки количества, аминокиселината цистин не може да бъде транспортирана от лизозомите и се натрупва там. Въпреки че това се случва в цялото тяло, преди всичко бъбреците са нефункционални. Медикаментозното лечение може да забави хода на заболяването. Крайната мярка може да бъде донорен бъбрек.
Три различни градиентни форми Най-честата форма, която представлява 95 процента от всички случаи, е детска нефропатична цистиноза. Засегнатите деца развиват проксимален тубуларен синдром на Фанкони на възраст между шест и дванадесет месеца: вода, електролити, бикарбонат, калций, глюкоза, фосфат, аминокиселини и нискомолекулни протеини, които първоначално се прехвърлят от кръвта в първичната урина, не могат както обикновено да се реабсорбира в проксималните тубули. Следователно те се отделят повече с урината.
Загубата на бикарбонат води до подкисляване на кръвта; тъй като се отделя твърде много калий, рискът от сърдечна дисфункция се увеличава. Загубата на фосфати и калций води до устойчив на витамин D рахит. Калциевите кристали също могат да се отлагат в бъбреците (нефрокалциноза). Като цяло количеството урина е значително увеличено, децата са постоянно жадни. Други симптоми включват гадене, повръщане и хранителни разстройства.
След като засегнатите бебета първоначално растат нормално през първите няколко месеца след раждането, кривата на растеж спада, когато се появи синдром на Fanconi. Ако не се лекуват, бъбреците също губят гломерулната си функция около десетата възраст, което означава, че вече не може да се произвежда достатъчно първична урина и концентрациите на токсични и пикочни вещества в кръвта се повишават. Засегнатите също са много чувствителни към светлина, тъй като цистинът също се отлага в роговицата. Интелигентността не е нарушена.
ПРЕГЛЕД
В нашата поредица „Редки болести от А до Я“ скоро ще ви запознаем със следните теми:
+ Фамилна дисавтономия
+ Синдром на Ehlers-Danlos
+ Фибродисплазия Ossificans Progressiva
+ Галактоземия
+ Космата клетъчна левкемия
+ Синдром на Имерслунд-Грасбек
+ Синдром на Якобсен
+ Студена уртикария, фамилна
+ Лимфангиолейомиоматоза
+ Болест на Ослер
+ Синдром на Нори
+ Остеопетроза
+ Първична хипероксалурия
+ Синдром на Романо Уорд
+ Синдром на Смит-Лемли-Опиц
+ Туберозна склероза
+ Синдром на Ашър
+ синдром на фон Вилебранд
+ Болест на Уилсън
+ Xeroderma pigmentosum
+ Конусови дистрофия
Юношеската нефропатична форма на цистиноза е подобна на инфантилната форма, с изключение на това, че симптомите се появяват по-късно, понякога едва до второто десетилетие от живота. И накрая, при доброкачествената форма на възрастни, цистиновите кристали се отлагат в роговицата в зряла възраст - което обикновено се открива случайно по време на офталмологични изследвания. Тук бъбреците не са засегнати.
диагноза Клиничната картина заедно с лабораторни изследвания на кръв и урина води до диагностициране на цистиноза. Само малка част от децата обаче проявяват всички симптоми от самото начало. Тъй като много лекари не са запознати със заболяването поради неговата рядкост, диагнозата често се поставя едва на тригодишна възраст.
Наследствено метаболитно разстройство Причината за заболяването се крие в мутации в гена CTNS на хромозома 17. Около две трети от всички пациенти в Северна Европа липсват парче ДНК с размер 57 Kb и са известни около 80 други мутации. Наследяването е автозомно-рецесивно. Тъй като модифицираният транспортер функционира само в ограничена степен, цистинът се натрупва в лизозомите и образува цистинови кристали.
терапия От една страна, лечението е симптоматично: загубата се компенсира с пиене на много течности. Електролитите, натриевият хидроген карбонат, фосфатните соли и витамин D трябва да бъдат заменени. Висококалоричната диета е важна; Ако има сериозни хранителни проблеми, храненето със сонда е опция. От друга страна, цистинозата се лекува с цистеамин/цистагон в продължение на няколко години. Това вещество мобилизира цистина, който след това може да бъде разграден.
"С увеличаване на продължителността на живота възникват усложнения в други органични системи."
Доказано е, че особено при ранна и последователна терапия влошаването на гломерулната функция може значително да се забави и необходимостта от бъбречна трансплантация може да бъде отложена. Въпреки добрите бъбречни стойности, децата с цистиноза не растат в съответствие с възрастта си. Тук може да бъде полезно лечението с хормон на растежа.
С увеличаване на продължителността на живота обаче възникват усложнения в други органични системи. По този начин натрупването на цистин в очите може да доведе до слепота. Мускулите се нарастват все повече, което може да доведе до сериозни затруднения при преглъщане и говор, наред с други неща. Може да се появи и слабо активна щитовидна жлеза и диабет. Надяваме се, че ранната диагностика и терапията с цистеамин ще намалят тези усложнения и че пациентите, лекувани с него от самото начало, ще изпитат по-малко страдания в зряла възраст.
Статията може да бъде намерена и в Die PTA IN DER APOTHEKE 05/15 от страница 82.
Д-р Ан Бенкендорф, медицинска журналистка