Често променлив имунодефицит (CVID), най-честият вроден дефицит на антитела

Често променливият имунодефицит е вроден имунодефицит с висока степен на клинична вариабилност, който може да се появи не само при деца, но и при възрастни.

често

Терминологичен речник:

  • автоимунна хемолитична анемия: анемия поради нарушаване на червените кръвни клетки поради автоантитела
  • цитопения: намаляване на клетъчните елементи (кръвни клетки) в циркулиращата кръв
  • гастрит: възпаление на стомашната лигавица
  • имунна тромбоцитопения (ITP): намаляване на броя на тромбоцитите поради антитела
  • неутропения: намаляване на броя на гранулоцитите (бели кръвни клетки)

Често променливият имунодефицит е вроден имунодефицит с висока степен на клинична вариабилност, който може да се появи не само при деца, но и при възрастни. В допълнение към инфекциите често се срещат и автоимунни заболявания и тумори в резултат на имунна дисрегулация, което затруднява разпознаването на болестта.

CVID (общ променлив имунодефицит) се характеризира предимно с намалени нива на серумен имуноглобулин и нарушено или липсващо патоген-специфично производство на антитела. Болестта, макар и сравнително рядка (поява варира от 1:25 хиляди до 1:50 хиляди в различни доклади), все още се счита за най-значимото първично (вродено) състояние с дефицит на антитела. Болестта може да се появи на всяка възраст, но диагнозата не може да бъде поставена преди 4-годишна възраст, тъй като физиологично по-слабата имунна реакция и индивидуалните различия поради съзряването на имунната система могат да бъдат подвеждащи. По-голямата част от пациентите се диагностицират в млада зряла възраст (на възраст между 20 и 40 години), но не е необичайно заболяването да се прояви по-късно, дори в напреднала възраст. Диагнозата се усложнява от факта, че клиничната картина е много разнообразна и първите симптоми на заболяването може да не са само инфекции (инфекции). CVID може да приеме много форми, като инфекции, хронични белодробни заболявания, автоимунни заболявания, чревни и чернодробни заболявания, грануломатозни лезии и разширяване на далака. Съществува и по-висок риск от развитие на злокачествени заболявания.

Симптомите на почти хиляда пациенти, анализирани в базата данни на Европейското общество за имунодефицити (ESID), са предшествани от пневмония (пневмония) (32%), последвана от автоимунитет (29%), спленомегалия (26%) и бронходилатация (23%) ).%) последвано. Пациентите често се грижат от отоларинголози, гастроентеролози, ревматолози, пулмолози или други специалисти поради специфични проблеми в областта, но не се разкрива имунна недостатъчност в основата. В около 5% от случаите пациентите са без инфекции. По този начин диагнозата често се забавя; обикновено отнема 4-6 години между появата на симптомите и диагнозата.

CVID се дължи главно на нарушение в съзряването на В лимфоцитите, отговорни за производството на антитела, и следователно на липсата на производство на антитела. Въпреки това, в някои случаи имунната недостатъчност е по-дълбока: тя засяга функцията на Т-лимфоцитите и следователно включва тежка имунна дисрегулация (имунна дисрегулация) и може да се счита за комбиниран имунодефицит (CID), а не просто като синдром на дефицит на антитела. Следователно болестта е по-скоро смес от различни форми на заболяване, които могат да бъдат разграничени чрез научаване за генетичния произход. Общият брой на В-лимфоцитите е нормален при повечето пациенти, но някои видове В-клетки с памет, които са отговорни за производството на антиген-специфични IgG и IgM антитела след повтарящи се (вторични) антигенни стимули, липсват или намаляват. За диагностициране на заболяването се използва международно приета система от критерии.

Най-големият напредък в разбирането на предисторията на CVID е постигнат с въвеждането и разпространението на нови процедури за генна диагностика (NGS).

Въз основа на клиничната история и конвенционалните имунологични проучвания, 90% от пациентите с CVID нямат роднина в семейството с имунодефицитна болест. Около 10% имат състояние на дефицит на CVID или друго антитяло (напр. Изолиран дефицит на IgA, дефект на подклас на IgG, специфично нарушение на производството на антитела), което показва фамилно участие. Моногенен (едногенен) фон също може да бъде открит в около 10%; останалите случаи не могат да бъдат описани чрез традиционния процес на наследяване, но трябва да приемем сложни генетични различия, ролята на модифициращи болестта гени, придобити епигенетични, екологични и други промени (например генни полиморфизми - генни варианти).

„CVID гените“ кодират протеини, които са отговорни за комуникацията, сигнализирането, регулирането на клетъчното активиране и клетъчната смърт (апоптоза) между клетките на имунната система, така че не е изненадващо, че техният дефект понякога има сериозни клинични последици.

Хетерогенният (разнообразен) генетичен фон се подкрепя от наблюденията, че има значителна разлика в генната експресия и клиничния външен вид между пациенти със същия генетичен произход. Около 90% от случаите са спорадични (от време на време) и в много случаи със закъснение. Нарастват и данните за клиничната картина на някои мутации на CVID. Предвид първоначалния му клиничен вид, имунни характеристики и генетичен произход, може да се направи и предпазлива прогноза, която може да подпомогне навременното извършване на терапевтична интервенция като трансплантация на хематопоетични стволови клетки. Освен това диагностиката, базирана на NGS, разкрива мутации, чиито последици могат да бъдат повлияни от лекарства, разработени за други цели (напр. В случай на мутация CTLA4 пациентът може да бъде асимптоматичен, използвайки сливания протеин CTLA-4 в ревматологията, абатацепт).

Лабораторното изследване се състои предимно от определяне на серумни нива на имуноглобулин, като в зависимост от клиничните симптоми могат да се появят и други лабораторни отклонения. Тъй като отговорът към ваксините е недостатъчен поради намаляване на паметта на клетките, препоръчително е да се определи нивото на антителата, образувани след ваксинации (напр. Дифтерия, тетанус и пневмококови антитела). Определянето на лимфоцитни подгрупи (В, Т и NK клетки) сега е основен диагностичен тест. При подробна оценка не трябва да се пропуска вътрешен медицински преглед, за да се изключи вторичен (вторичен, придобит) дефицит на антитела, както и последиците от минали инфекции (например образни изследвания за откриване на хроничен синузит, бронходилатация или дихателна функция за записване на белодробната функция) .

По-нататъшно изследване трябва да се извърши в центрове, където освен подробна имунодиагностика се предлагат терапевтични възможности (напр. Редовна заместителна терапия с имуноглобулин) и може да се осигури пълна амбулаторна помощ и, ако е необходимо, болнична помощ.