Церебротендинозна ксантоматоза
Церебротендинозна ксантоматоза е рядко, генетично, автозомно рецесивно предавано заболяване, характеризиращо се с a аномалия в гена CYP27A1. Тази аномалия причинява дефицит на митокодрален ензим, който води до предотвратяване на трансформацията на холестерола в хенодеоксихолова киселина. Отлаганията на холестерол и неговите производни се натрупват в нервните клетки и клетъчните мембрани, причинявайки увреждане на мозъка, гръбначния мозък, сухожилията, очните лещи и артериите.
Хората с церебротендинозна ксантоматоза могат да получат диария и катаракта с много ранно начало, тумори на мастните сухожилия през юношеството.
Ако не се лекува, церебротендинозна ксантоматоза може да доведе до прогресивно увреждане на мозъка при млади възрастни. Патологията е описана за първи път през 1937 г. Церебротендинозна ксантоматоза може да се появи и при деца с чернодробен холестерол. (1)
Случайност
Честотата на церебротендинозната ксантоматоза е между 1: 134 970 и 1: 461 358 в Европа, много по-висока в Азия (приблизително 1: 70 000). Описани са обаче само 300 случая, което предполага, че много случаи остават недиагностицирани. (1)
Знаци и симптоми
Клиниката на церебротендинозната ксантоматоза е изключително променлива от един индивид на друг и е свързано с много широк спектър от възможни прояви. Първоначално се смяташе, че патологията се проявява само под формата на неврологични нарушения, причинени от промени в съхранението на липидите на клетъчно ниво.
По-голямата част от времето общите прояви имат много по-ранно начало в сравнение с неврологичните. Първите симптоми може да бъде хронична диария при деца, които са устойчиви на лечение. Катаракта с много ранно начало е първият признак при около 75% от пациентите. Ксантоматоза на сухожилията - наличието на мастни туморни образувания в сухожилията (ахилесово сухожилие, екстензорни сухожилия в лактите или ръцете и коленете), може да започне през второто или третото десетилетие от живота. Повечето пациенти съобщават за нарушена когнитивна функция от юношеството до пубертета. Когнитивното увреждане е леко или умерено, но може да стане много тежко, ако не се лекува и е прогресиращо. При някои пациенти неврологичните прояви могат да бъдат и под формата на епилептични припадъци, депресия, суицидни идеи, агресия, халюцинации, поведенчески промени или възбуда. Повишаването на мускулния тонус също може да оформи клиничната картина. В някои случаи други неврологични прояви могат да допълнят клиничната картина: липса на координация на доброволните движения, вторични вследствие на увреждане на малкия мозък, паркинсонови симптоми, дистония. (1)
Въпреки че разпространението е неизвестно, заболяването може да бъде свързано и със сърдечно-съдови заболявания като атеросклероза и коронарна болест на сърцето. Други симптоми могат да бъдат свързани с дисфункция на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм) или нарушения на остеоартикуларната система (отеопороза, патологични фрактури).
Диагностична
Диагнозата включва пълна клинична оценка и подробна анамнеза, за да доведе изследването до правилна диагноза. Идентифицирането на случаи в семейството е много важно. Параклиничната оценка може да засили подозрението за окончателната диагноза. Полезно е да се дозират пътищата на хенодеоксихолевата киселина за косвено измерване на активността на митохондриалните ензими.
Определената диагноза се поставя на специфични молекулярни тестове който открива аномалии на гена CYP27A1, който е отговорен за тази патология. (3)
Лечение
Правилната диагноза на церебротениновата ксантоматоза възможно най-рано е изключително важна, за да започне лечението. Колкото по-рано започне лечението, толкова повече усложнения се избягват и прогресията на заболяването може да бъде по-добре контролирана. Лечението се основава на перорално приложение на съединения, които имитират активността на дисфункционален митохондриален ензим.
Лечението на клиничните прояви е дългосрочно, с хенодеоксихолова киселина, инхибитори на HMG-CoA редуктаза самостоятелно или в комбинация с хенодеоксихолова киселина. Коензим Q10 може да намали мускулната слабост. Епилепсията, спастичността и симптомите на Паркинсон се лекуват симптоматично. Предотвратяването на вторични усложнения може да се постигне чрез прилагане на калций и витамин D (за профилактика на остеопороза). Лечението с хенодеоксихолова киселина не трябва да се преустановява по време на бременност. (2)
Генетичното консултиране е изключително важно, тъй като тази патология има автозомно-рецесивно предаване.