Цефалоспорини Групата на цефалоспорините включва редица естествени и полусинтетични
Групата на цефалоспорините включва редица естествени и полусинтетични антибиотици. По своята химическа структура те приличат на пеницилини, но ядрото на тяхната молекула е 6-лактамна дихидротиазинова пръстенна система, наречена 7-аминоцефалосфоранова киселина.
Повечето антибиотици от тази група имат широк спектър на антимикробно действие и са ефективни както срещу грам-отрицателни, така и срещу грам-положителни микроорганизми; повечето щамове на Е. coli, Proteus (индолегиращи щамове), Shigella, Salmonella са чувствителни към тях. Те са устойчиви на ензима, който унищожава пеницилина - пеницилиназа - и следователно активно потискат стафилококите, които образуват пеницилиназа. В същото време много цефалоспорини се унищожават от бета-лактамаза (цефалоспориназа), произведена от редица микроорганизми.
Механизмът на антимикробно действие на цефалоспорините е идентичен с пеницилините: те потискат синтеза на гликопептиди от клетъчната стена на микроорганизмите и се класифицират като бактерицидни лекарства. Прикрепяйки се към цитоплазматичната мембрана към протеини, цефалоспорините инхибират синтеза на външната и вътрешната бактериална мембрана и-
временно се нарушава процесите на ацетилиране на транспептидазите, в резултат на което се нарушава способността за омрежване на протеогликани, необходима за поддържане на здравината и твърдостта на микробната клетка. Това води до блокада на растежа и разделянето на бактериите и след това до техния лизис. Това вероятно е причината бързо делящите се бактерии да са най-чувствителни към цефалоспорините.
Цефалоспорините са разделени на 4 групи (поколения или поколения), според спектъра на антимикробна активност.
Цефалоспорините от първо поколение включват: цефалотин, цефадроксил, цефазолин, цефапирин, цефрадин, цефалексин.
Цефалоспорините от първо поколение, в зависимост от тяхната химична структура, фармакологични свойства, са най-активни срещу повечето грам-положителни коки, като пневмококи, стрептококи, хемолитичен стрептокок група А, включително щамове на стрептококи ауреус, произвеждащи бета-лактамаза. Те обаче не са много активни срещу метицилин-резистентни стафилококи и стрептококи, грам-отрицателни бактерии - Escherichia coli, Klebsiella и са напълно неактивни срещу фекални ентерококи. Въпреки че цефалоспорините от първо поколение са широкоспектърни и относително нетоксични, те рядко се използват като избор на лечение за всякакъв вид инфекция.
Ефективните перорални цефалоспорини (цефалексин, цефрадин, цефадроксил) се използват при лечението на инфекции на пикочните пътища, леки стафилококови и леки полимикробни инфекции, малки кожни абсцеси. Парентералните цефалоспорини, като цефалотин, цефапирин и особено цефазолин, се използват за предотвратяване на следоперативни усложнения.-
Ний. Цефалоспорините от 1-во поколение, прилагани интравенозно, могат да бъдат избраният агент за инфекции, при които те са по-малко токсични (K. pneumoniae) или при пациенти, които са имали анамнеза за умерени реакции на свръхчувствителност към пеницилини без анафилаксия. Цефалоспорините от първо поколение не преминават кръвно-мозъчната бариера и поради това не могат да се използват за лечение на менингит.
Цефалоспорините от второ поколение са разделени на две подгрупи:
1. Подгрупа на цефуроксим - цефуроксим, цефоницид, цефаклор, лоракарбеф, акцетил, цефурозол, цефамандол, цефпрозол. Те действат по-ефективно от цефалоспорините от 1-во поколение върху грам-положителните коки. Активен срещу Е. coli, Kpneumonia, P. mirabillis и лактамаза-позитивен H. influenzae.
2. Подгрупа на цефамицин - цефимицин, цефокситин, цефметазол, цефотетан. Те са по-активни срещу бактероиди и по-малко активни срещу грам-положителни анаероби.
Тези антибиотици имат по-широк спектър на антимикробна активност. В допълнение, ефектът им се разпростира върху грам-отрицателни микроорганизми, включително Haemophilus influenzae, произвеждащ индол протеус, гонококи, менингококи, някои щамове на денариус и ентеробактерии. Трябва да се отбележи, че цефалоспорините от второ поколение имат индивидуални разлики в антимикробната активност. По принцип всички лекарства от 2-ро поколение са по-малко активни срещу грам-положителни микроорганизми от лекарства от 1-во поколение и неактивни срещу ентерококи и Pseudomonas aeruginosa.