C0 LECT2 имунометаболитен регулатор в последователността NASHCHC Автори Céline Pophillat

Въведение: NAFLD (безалкохолни мастни чернодробни заболявания) групират набор от чернодробни нарушения, чиято тежка форма NASH (неалкохолен стеатохепатит) сенсибилизира към хепатоцелуларен карцином (HCC). Показахме ролята на Lect2 1) в агресивността на HCC, чрез поляризацията на макрофагите и 2) в контрола на чернодробната липогенеза чрез LXR пътя във физиологията. Тук целта е да се разберат неговите ефекти върху имуно-метаболитния интерфейс в последователността NASH/CHC.

регулатор

Пациенти и методи/или материали и методи: C57BL6/J (CTRL) или Lect2 -/- мишки са изследвани след 6 или 12 месеца диета, предизвикваща NASH с високо съдържание на мазнини с висок холестерол (HFHC), или след 12 месеца диета, рекапитулираща дефицит на холин на NAFL/NASH/CHC Диета с високо съдържание на мазнини (CD-HFD).

Резултати: Във връзка с ролята на Lect2 в контрола на LXR пътя, мишките бяха поставени в режим HFHC. На 6-месечна диета, въпреки че не наблюдавахме значителни разлики по отношение на стеатозата при двете групи мишки, наблюдавахме значителна инфилтрация на имунни клетки при директен контакт с хепатоцитите в паренхима на черен дроб Lect2./- в сравнение с CTRL. Идентифицирахме транскрипционно увеличение на възпалителния подпис (NLRP3, CCL2, TNFα, IL-6, TGFβ) в черния дроб Lect2 -/- в сравнение с CTRL. Анализът на имунните популации на Lect2 -/- черен дроб спрямо CTRLs разкрива 1) по-висок дял на миелоидни клетки, експресиращи CD209a рецептора (Lect2 рецептор), 2) по-висок дял на NKT секретиращ IFNγ. На тъканно ниво липсата на Lect2 води до обостряне на фиброгенния отговор (активиране на HSC, отлагане на колаген). В дългосрочен план, Lect2 -/- мишките развиват чернодробни тумори по-рано и в по-голяма пропорция от CTRL, разкривайки важна роля на Lect2 като туморен супресор.