Болестта на Behзet apremilast елиминира болезнените афтозни язви
Петък, 17 април 2015 г.
Ню Йорк - Апремиласт, инхибитор на фосфодиестераза-4, наскоро одобрен за лечение на псориазис, изглежда е ефективен и при болестта на Behzet. В проучване от фаза II, което сега е публикувано в New England Journal of Medicine (2015; 372: 1510-1518), броят на болезнените афтозни язви е значително намален.
Причината за болестта на Бехзет, която се среща сред турското население и по Пътя на коприната до Япония, не е известна. Повтарящите се язви в устната кухина и гениталната област, увеит и кожни лезии са резултат от хронично възпаление, което е насочено предимно срещу малки кръвоносни съдове и може да бъде израз на автоимунно заболяване.
Дори ако болестта може да засегне различни области на тялото, включително ставите и, с животозастрашаващи последици, стомашно-чревния тракт, често много болезнените афтозни язви са на преден план за повечето пациенти.
Инхибиторът на фосфодиестераза-4 апремиласт може да осигури облекчение за пациента. Агентът постига имуносупресивен ефект чрез увеличаване на вътреклетъчната концентрация на цикличен аденозин монофосфат (сАМР) в имунните клетки.
Във фаза II проучване, апремиласт е тестван срещу плацебо върху 111 пациенти, главно от Турция. Всички пациенти отговарят на критериите за включване на Международната изследователска група за болестта на Бехчет (Lancet 1990; 335: 1078-80). Тъй като апремиластът е фетотоксичен при опити с животни, участниците от женски пол трябва да изключат бременност и двата пола трябва да осигурят надеждна контрацепция.
Лечението се провежда в двойно-сляпо сравнение с плацебо в продължение на 12 седмици. След това всички пациенти са били лекувани с апремиласт за още 12 седмици. Както при псориазис, дозировката е била 30 mg два пъти дневно. Както съобщава екипът на Юсуф Язичи от Университетската болница за ставни заболявания в Ню Йорк, която включва няколко центъра в Турция, апремиластът е намалил броя на язвите през седмица 12 (основната крайна точка на изследването) от 2,1 на 1,0 на пациент.
Пълният ефект вече беше очевиден при първия последващ преглед след две седмици и се запази през целия период на лечение от 24 седмици. След това лекарството беше прекратено, което веднага доведе до увеличаване на броя на афтите, поради което терапията вероятно ще трябва да се провежда постоянно.
Имаше и значителни подобрения в болката, която беше измерена с визуална аналогова скала (обиколка 100 милиметра). Пациентите в рамото на апремиласт съобщават за подобрение с 44,7 милиметра. Наблюдава се подобрение от 16,0 милиметра в плацебо рамото. Имаше и значителни подобрения във въпросника SF36 за качеството на живот и в оценката за активност на синдрома на Бехчет.
Нежеланите реакции обикновено са същите като тези, наблюдавани преди това в основните проучвания за лечение на псориазис. Най-честите симптоми са гадене, повръщане и диария (22, 9 и 12 събития при 55 пациенти). Имуносупресията, причинена от апремиласт, обаче може да намали защитата срещу инфекции. Един пациент развива тежък грип А, който се подобрява след прекратяване на лечението. Друг пациент страда от озадачаваща временна парализа на двата крака, което лекарите приписват на „разстройство на конверсията“, т.е. психиатрична реакция. Общо четирима пациенти са прекратили терапията.