Болест на Уилсън (хепатолентикуларна дегенерация) - OculusPrim Encyclopedia

Болест на Уилсън е невродегенеративно разстройство на метаболизма на медта. През 1912 г. Уилсън за първи път го описва като фамилно състояние, което свързва неврологични симптоми и чернодробна цироза. Болестта на Уилсън включва загуба на способността на черния дроб да елиминира медта чрез жлъчката и нейното включване в чернодробния церулоплазмин-транспортен протеин. В резултат на това медта се натрупва в черния дроб, мозъка, бъбреците и роговицата.

Болестта засяга предимно млади пациенти на възраст между 8 и 20 години. Всеки с повтарящи се чернодробни заболявания и медицински необясними неврологични симптоми изисква изследване за болестта на Уилсън. Увреждането на черния дроб може да има четири форми: остър хепатит, хроничен остър хепатит, фулминантни хепатити и цироза. Повтарящи се епизоди на хепатит могат да се появят в продължение на няколко години преди появата на неврологични признаци.

В последния етап всички пациенти ще развият цироза на черния дроб. Внезапното увреждане на черния дроб може да доведе до внезапно отделяне на мед в кръвта с появата на хемолитична анемия, животозастрашаващо състояние, ако не бъде коригирано незабавно. Неврологичните прояви могат да се появят без чернодробно заболяване и да имат различни признаци и симптоми, включително: тремор, спастичност, скованост или хорея. След като диагнозата бъде поставена, лечението трябва да започне незабавно, дори ако пациентът е асимптоматичен. Пенициламинът е лекарството по избор.

Болестта на Уилсън се причинява от патологичното натрупване на мед в тялото. Обикновено медта в храната се филтрира от черния дроб и се елиминира в жлъчката и впоследствие се елиминира от тялото чрез храносмилателния тракт. Булевите хора не могат да отстранят медта поради мутация в наследения ген на ATP7B. Когато капацитетът за съхранение на мед в черния дроб е надвишен, възниква чернодробна некроза и медта се освобождава в кръвта и достига до други рецептивни органи, които я улавят: мозъка, бъбреците и роговицата.

Генът ATP7B кодира синтеза на протеин със същото име, който насърчава транспорта на мед до черния дроб, където тя ще бъде включена в церулоплазмин. 95% от серумната мед се свързва с церулоплазмин. Нивото на серумен церулоплазмин при болестта на Уилсън е ниско не защото синтезът на апокарулоплазмин се влияе от медта, а защото животът на апоцерулоплазмин намалява от 4-5 дни до 4-5 часа при липса на мед.

Болестта на Уилсън е автозомно-рецесивно състояние, предадено от родителите.

Болестта на Уилсън първо атакува черния дроб и централната нервна система. Натрупването на мед в хепатоцитите причинява остър хепатит, хроничен остър хепатит, цироза или фулминантни хепатити.

Клиничните прояви на увреждане на черния дроб включват:

хепатомегалия, спленомегалия
жълтеница, асцит, периферни отоци, умора
тенденция към продължително кървене и натъртване (натъртване) .

Неврологичните признаци включват:

Симптомите на Паркинсон - скованост, брадикинезия
дизартрия, тремор в покой или активност, дистония на лицето
дисдиадококинеза, треперещо писане, некоординация, необичайни движения на очите
респираторна дискинезия-необичайна кашлица
полиневропатия.

хиперкинетично поведение, раздразнителност или гняв
емоционална лабилност, психоза, мания, затруднена концентрация
ненормално поведение, промени в личността, депресия, шизофрения.

Увреждане на скелетните кости:

остеопороза, остеомалация, хондрокалциноза
остеоартрит, хиперлакситност на ставите.

наличие на пръстена на Kayser-Fleischer: кафяв или зелен пръстен на ръба на роговичния език
катаракта в слънчоглед - ярка и цветна, видима само при цепната лампа, не влияе на зрението
екзотропен страбизъм, оптичен неврит
нощна слепота.

Други срещани прояви са: зеленикаво оцветяване на ноктите, артропатия, анемия.

Увреждането на черния дроб е първоначалната често срещана проява при децата. Приблизително 40-50% от пациентите имат чернодробно увреждане и 30-50% психиатрични и неврологични симптоми и признаци.

Медикаментозното лечение на болестта на Уилсън се основава на метални хелатиращи агенти. D-пенициламинът свързва медта и образува разтворими комплекси, които се екскретират с урината. Може да причини обратимост на неврологичните признаци, пръстена на Kayser-Fleischer и катаракта. Той облекчава психиатричните симптоми, аминокиселините, пептидурията и чернодробните заболявания.

Страничните ефекти на D-пенициламин са алергични реакции, сърбеж, главоболие, гадене и увреждане на лимфните възли. Понякога причинява дефицит на желязо. В тези случаи лечението ще трябва да бъде подновено с малки дози, които ще се увеличават постепенно по-късно. Други нежелани реакции включват: пемфигус, лупоиден синдром, инхибиране на хематогенния костен мозък, забавено зарастване на рани и тератогенни ефекти. Бременните жени имат противопоказания за пенициламин поради тератогенни ефекти-вродени малформации.

Цинковият ацетат индуцира синтеза на металотионин в чревните клетки, вещество, което има повишен афинитет към медта и предотвратява нейното усвояване. Медта се екскретира в изпражненията заедно с дегенериралите чревни клетки. Цинковият ацетат може да бъде показан за бременни жени.

Триентина свързва медта и увеличава отделянето й с урината.

Амониевият тетратиомолибдат свързва медта с тъканите и блокира чревната абсорбция.

Поддържащата терапия включва комбинацията от цинков ацетат и ниски дози пенициламин или триентин.

Хирургичното лечение на болестта на Уилсън включва ортотопна чернодробна трансплантация и е показано при пациенти с остра чернодробна недостатъчност или такива, които не реагират на лекарствена терапия.

Диетата включва храни с ниско съдържание на мед: 1mg/d. Храните, които съдържат големи количества мед, са: черупки, черен дроб, гъби, броколи, шоколад и ядки. Необходима е добавка с витамин А.

Подобрението настъпва 5-6 месеца след започване на терапията и се поддържа 24 месеца. Дефицитите, които остават след 24 месеца, ще бъдат постоянни.

Психиатричните симптоми могат да се разрешат като много неврологични симптоми. Пациентите могат да имат усложнения, вторични за цироза, портална хипертония, варици на хранопровода и хиперспленизъм, които причиняват тромбоцитопения и левкопения.

Пациенти с фулминантна чернодробна недостатъчност имат смъртност 70%.