Болест на Orphanet Tangier
Намерете болест
Още опции за търсене
Болест на Танжер
Болестта на Tangier (TD) е рядко нарушение на метаболизма на липопротеините и се характеризира биохимично с почти пълно отсъствие на липопротеини с висока плътност (HDL) в плазмата. Клиничните характеристики са увеличаване на черния дроб, далака, лимфните възли и сливиците и периферна невропатия при деца и юноши, а понякога и сърдечно-съдови промени при възрастни.
ОРФА: 31150
Разпространението на TD е неизвестно. До момента в целия свят са описани около 100 случая.
Клинично описание
Клиничната картина и тежестта на симптомите варират в широки граници при всеки пациент. Въпреки че изключително ниски нива на HDL холестерол могат да бъдат открити в плазмата случайно от раждането, най-характерната находка при децата са големите сливици, които са оцветени в оранжево-жълт цвят поради отлагането на холестерол в лимфомоноцитните клетки. Допълнителни възможни симптоми са: асимптоматична хепатоспленомегалия, увеличени лимфни възли и коремна болка. Съхранението на холестерол се вижда и в ректалната лигавица. Понякога има анемия. Симптомите на атеросклероза и сърдечно-съдови разстройства не винаги се наблюдават, а когато са, те са свързани с други важни сърдечно-съдови рискови фактори (високо кръвно налягане, затлъстяване, тютюнопушене). Повече от половината от пациентите имат изолирана периферна невропатия, която се проявява под 2 фенотипа: (i) повтаряща се моторно-сензорна моно-/полиневропатия с поява в детска или юношеска възраст и (ii) синдром на сирингомиелия с лицева диплегия Възрастни, които са били тонзилектомизирани като дете. В типичните случаи роговицата е мътна.
Етиология
Болестта се причинява от мутации в гена ABCA1 (9q31). Той кодира ATP-свързващия касетен транспортер (ABC1), протеин, който регулира външния транспорт на холестерол. Той ориентира клетъчния холестерол към клетъчната повърхност и подпомага транспорта му в ядрото на HDL. Мутациите в този ген причиняват тежък дефицит на HDL холестерол в плазмата и отлагане на холестерилови и ретинилови естери и каротеноиди в немастните тъкани (периферни нерви, гръбни корени, черен дроб, далак, сливици, лимфни възли, роговица и чревна лигавица).
Диагностични процедури
Диагнозата се основава на доказателства за анормален профил на липопротеини с изолиран дефицит на HDL (
Диференциална диагноза
Диференциалните диагнози са дефицит на аполипопротеин A-I, дефицит на LCAT (вижте тези термини) и вторични причини за изключително ниски нива на HDL холестерол: лекарства (андрогенни стероиди, парадоксален ефект на фибратите) и злокачествени заболявания.
Пренатална диагностика
Пренатална диагноза е възможна, но обикновено не се извършва.
Генетично консултиране
Болестта се наследява по автозомно-рецесивен начин.
Управление и лечение
Няма специфично лечение за това състояние. Необходима е тонзилектомия, ако сливиците са значително увеличени. Диетата с намалено съдържание на мазнини намалява размера на черния дроб и предотвратява атеросклерозата. Пациентите с ясни признаци на каротидна атеросклероза или сърдечно-съдови заболявания се нуждаят от LDL-редуциращи лекарства. Невропатичните или сърдечно-съдови усложнения могат да бъдат ограничени от терапии, които водят до HDL-контролиран повишен клетъчен холестерол (напр. Възстановен HDL, CETP инхибитори).
прогноза
Прогнозата обикновено е благоприятна и се определя преди всичко от прогресията на периферната невропатия. Пациенти с TD с изключително нисък HDL холестерол (
Рецензент: Д-р Паскале БЕНЛИАН - Последна актуализация: Декември 2013 г.