Биологични доказателства за адренохром
Колекция изображения
Прегледайте тази статия в обикновен текст, удобен за търсене
ЗАБЕЛЕЖКА: Тази интерпретация на статия с обикновен текст е създадена цифрово от софтуера OCR за оценка на текста на статията, за да помогне както на потребителите, така и на търсачките да намерят подходящо съдържание на статията. За да прочетете действителния текст на статията, прегледайте или изтеглете PDF по-горе.
jСпециален отпечатък: Helvetica Bhysiologica et Pharmacologica Acta, том 12, Fase. 4.1954 ‘K iHEely. Физиол. Acta 12,. 327-337 (1954)
AuJ ^ pS Фармакологичен институт на Университета в Берн
От P. N, Witt fw ^ in ^^ men. aEm, 4 декември 1954 г.)
Хипотезиран. че психичните заболявания или остро протичащият делириум са причинени от вещества, класифицирани под патология-
Ако логичните условия възникнат наново в l®fp ^ на пациента или се обогатят до ефективни концентрати ^^^, човек може да подозира всички вещества, които удовлетворяват две: Първо, те произвеждат делириум-
подобни здрави и всъщност те влизат
В други labdfhtorie човек искаше проблема! Предложено от другата страна: Mln се опита да докаже, че в телесните течности или екстериора на болните има вещества, които при здрави хора няма да се считат за естествени
идентифицирани! Профилактиката на процедурата е очевидна: човек толкова дълго опипва късмет, намира разлика в биологичния
ylM ^^ Dhirchführungmg der ArT ^ emf be'sohâ'é ^ ssâ'é ^ 'обширни измервания, беше само dadur% 3B) «^ l ^ fc> ^^ dâB r ièh подкрепата на M ^ M от ETational Fund, Изследователска комисия на Университета в Берн, за което ви благодаря отново.
; ^ ®i ^ Отрицателно (приведено до първоначалния размер чрез проекция, при което в .smfee%; измерват се индивидуални пропорции. Тъй като фотографията е ежедневна, човек има tèin.è контрол над нормалното изменение на мрежовата структура ® е индивидуален и ефектът на веществото явно се откроява от тълпата.
T I) Anplikatiö ^ dfer.Substanz направи воден разтвор per os, със захар като% вкус, adk ^^ rrig ^ s (добавено. От относително постоянното количество напитка (10)
Концентрацията на разтвора изчислява абсорбираната доза. Тъй като времето за изграждане на мрежата е фиксирано, то може да бъде определено чрез промяна на времето за приложение, когато веществото развие пика на ефекта. Според резултатите от предварителните тестове е най-благоприятно да се прилагат всички вещества в две различни времена. Избрахме 17:30 и 22:30 (с промяна към края на лятото, според определената промяна във времето за изграждане на мрежата), което води до време на експозиция от 11-13 или 6-8 часа, докато мрежата бъде изградена.
При тези тестове бяха измерени следните пропорции в мрежата (виж фиг. 1 поради връзката между отделните захранващи блокове):
1. Размерът на окото, Ke, се определя контурно, като се обикаля по външната спирална обиколка.
^ ’Afipas’Reports ^^ от дължина до ширина на Eangfliehe, вертикалите #Js и wiagr ^ c & ë ÄèÉlfe на зоната, ограничена от външната спирална обиколка g’èihëseed.
3. ъгловата редовност, • диезата от разликите на
Размерът на съседния ъгъл, затворен с радиуси, се формира около него.
4. Появата на големи сектори (това са ъгли между два съседни радиуса, които са по-големи от сумата на съседните им ъгли saf).
ivd ^ Позицията на главината в мрежата, която се измерва чрез удължаване на ъгъла на приплъзване на сигналната нишка над главината (а) до противоположната най-външна сферична обиколка (b) и се изчислява като. ^/b.
25 Helv. Physiol, Acta 12, 1954
В отделни случаи редовността на спиралата се определя, като се вземе средната стойност от разликите в разстоянията между обиколките по радиус.
7. Честотата на изграждане на мрежата се определя на същия ден за тези незасегнати паяци.
Подробности за метода на Мел могат да бъдат намерени в цитираната по-горе работа.
За да се елиминира разпространението между индивидите, мрежите на едно и също животно се сравняват помежду си преди и след прилагането на веществото. Това беше направено чрез вземане на разликата между двете стойности, които при незасегнатите животни обикновено се разпределят около средна стойност нула. По този начин разликите бяха сравнени с „теоретичния WerV i§ull Étit, използвайки T-критерия. | Éjt Linder (11) приемаме резултат като сигурен само ако T. е над Wéjctë за P 0 ^ 01. Тъй като és.но е възможно в отделни случаи. само efiÉk rian VerB ^ е около размера на разсейването твърде малък брой експерименти ^^ Mi'lft, са обобщили ^ ffiwir средните стойности за ориентация в таблица, а също и ^^ sa @ ^^ | SpÉ ^^ j ^ 9fe (между P 0 * 05 и 0j | l), отбелязани в таблицата:
Дължим адренохрома, използван на Dr. Hirth от компанията Dr. A. Блуждайте, | fein, също d | & j като HI определено вещество и нарисувано с формулата; Adrenoxyl, сеймерът на адренохрома, «WEwBi ние от компанията Labaz S.A., Брюксел (решенията 0.2L.x, 10
2 бяха наситени) j ^ fer използвахме Nembutal Söditim dèr Abbot Laboratöriel ^ -
Фиг. 1. Нормална мрежа от Zilla-x-notata с обозначението на всеки jjfeiBgaHBBHHPhotographiajVt.
Първите опити с адренохром ’сравнително„ éh концентрация H 0
2 на osBlla. 40m [^ ubstanz/fer]) MpK ^ m 11:% inn # i ^ | трите оцелели BautëÉian на следващия ден или на следващия ден след следващия iffepll. Разреждането приблизително 16 ^ Substâh #/fi ^) (на всеки 5 * опитни животни. Друго разреждане 10 “2! = CaBRjM Snbltäniz/животно)
Адренохром в теста за паяк
уби едно от 5 животни, второ не изгради мрежа в продължение на месец. При разреждане IO “3 ® е. 4 y вещество/животно) никой от 33-те изследвани паяка не е умрял. - Смъртоносната доза доведе до дълбоко кафяво-червено обезцветяване на животните, седнали в скривалищата си. Смъртта настъпи, докато нощта свърши; никога не е имало признаци на интоксикация веднага след приложението. „Стар адренохром“ е името, дадено на адренохромен разтвор на захар, който стои във въздуха в продължение на 24 часа и чийто цвят е мръснокафяв и облачен (пресният разтвор е бистър бордо). Този разтвор, хранен с 10 “2 (= приблизително 40 г/животно), не доведе до мъртви животни при 10 животни.
За да се получи сравнение с токсичността при топлокръвни животни, на 10 жадни бели мишки средно 20 g телесно тегло са дадени 10 mg пресен адренохромен разтвор per os, които 9 оцеляват. За разлика от това, 10 mg свеж адренохром/животно във воден разтвор убива i.p. инжектирани 7 от 8 мишки в рамките на 10 минути от първоначалните конвулсии; 1 mg/животно не убива нито едно от 7 животни. Контролите бяха изпръскани със същото количество вода и само едно животно умря. 10 mg/животински адренохром в 24-часов разтвор i.p. не предизвиква конвулсии и убива 1 на 8 животни; 1 mg/животно стар адренохром няма ефект при 8 животни. Разликата между ефекта i.p. и пресен разтвор на адренохром, прилаган перорално 10 mg/животно H 0,5 g/kg) е силно депресиран с% 2 = 7,4, разликата между стар и свеж адренохром i.p. е слабо обезопасен с j £ 2 iB 6.25 при P 0,01 6,6 .:
Tabe3 || ’1 дава информация за резултатите от всички експерименти върху паяци с несмъртоносни дози. Стойностите с удебелен шрифт могат да бъдат защитени срещу празните стойности като различни статистически силни; цифрите, отбелязани с *, са малко по-различни от нормата (виж също методологията).
Средни стойности от всички експерименти с вещество в сравнение със средните стойности на незасегнатите мрежи на индивидите ^^ mlÄlla. Стойностите с удебелен шрифт се отклоняват от празните стойности със силна статистическа достоверност, а тези, маркирани със *, се отклоняват със слаба сигурност. За повече вижте текста.
Сим. На концентратора. 0,68 1,56 0,95 *. При T, 0 ^ 2
модерация ■ - 7.12 -/jX »4rr> ■? 3.19
Ъглова редовност 2,20 3,60 2,24 1,60.
Sv Adrenochrome I • -.IO ”3 22.30 ^
При оценката на Таблица 1 следното:
Свеж адренохромен разтвор 10 “3 ясно влияе върху структурата на мрежата, ако *; на паяка се дава по-малко от около 10 часа преди NetzbauBl; възникват по-малки мрежи (x = 163 cm 2, pB 4.6776, pH ^ Ö02)> mdfeÉspé # метричен хъб = 3.923, P 0.01 = 3.23). Преди това ’^
Адренохром в теста за паяк
Ъглова редовност 2,36 9,50 -
Фиг.2 a-d. bincS индивидуално на ’drëffc ^ BaM ^ mu последователни дни,
^ a ^ far’ë Nëtz 1 е изградено адренохромно приложение. Забележете
Разлики между ‘d ^ rfr first и sgeitpn network също в тези, дадени по-долу? метрики и бавната регресия на промените в следващите
но има и явно нарастване на неравномерността на ъглите (BH? 46, TP = 0,007). Адремоксил 0.2.x IO ”2 причинява мрежи * | p = ^ 7 cm 2, jPj ^^ 8Jf, P = 0.0002). HI влияе на kelife на измерените пропорции. След 6-8 часа Nembutal причинява по-малки мрежи, (MB ^ É) cm 2, T - 4.6647, pH 0.0015) с вероятно четирипосочно увеличение на броя на големите сектори (% 3.H4.5108, PO, 05H i, 8-ми;
виж също същото след veronal) (9) 1. Но ако се дава най-малко 11 часа преди нетното време за изграждане, 7 # причинява паяците, по-малки мрежи («= 155 cm 2 * *, T = 3.4062, pB 0.004), по-дълги ^ netet'ppB 2.55, T = '.2.9850, P Bo, 01) с по-неправилни ъгли = 2.83f, T -
4.1941, P = 0.008) и асиметричен хъб (S BB> 274, jBsB, 062, P OjOlB ”5.317). Отново броят на големите сектори може да се е увеличил (вж. Бележка под линия).
За да направим типа промени под адренохромното влияние dèiaipif, ние избрахме втори тип представяне на фиг. 2; a-d. Модифицираните мрежи и свързаните с тях измерения са показани тук, като се използва примерът на 4 отделни експеримента. Тъй като 4% в нетните пропорции yjjÉl’ss’enen са само произволна абстракция на ^ цялостна промяна на сложното цяло, | äÜi®ii! представете си, че използваните мерки не отразяват всички промени. За разлика от това, човешкото око е много чувствително към геометрична закономерност или отклонения от нея (12). Следователно, освен размерите, трябва да се има предвид и цялата мрежа.
Промените според Adrenachroijn lassestsihh SÜgendermaßc & v, ^^ пишат: Много малки мрежи, които са построени далеч от скривалището —jduröh eirreih относително дълга сигнална нишка, свързана с ilÉa,. Горният ръб на мрежата (нишка на рамката и спирала спрямо скривалището дълбоко отдолу. Jj | etzv има малко радиуси (статистически по-малко от нормалното: T = 7.266, P
се намира почти изключително отстрани на главината, обърната встрани от бърлогата. След няколко часа ефектът преминава и промените са преминали в мрежите на следващите дни 1 dfeuthcmzm ^ K. Този спад също така показва, че промените са причинно свързани с приложението на адренохром.
Резултатите ясно показват, че паяците (и по този начин може би безгръбначните като цяло) като топлокръвните животни са чувствителни към адренохром. Бързото разпадане на ефекта не може да се основава на образуването на ^ ul ^ меланин ‘в тялото, тъй като това също е’ ефективно при паяци и също така бързо губи ефекта си (експерименти с разтвор на алпи). При топлокръвните животни адренохромът в използваната доза е токсичен само за парентералния път, докато не е ефективен per os, за разлика от паяците. Нищо не може да се каже дали е причинено от бавно усвояване или от химикали-
1 Ако множество големи сектори се появят един до друг, никой от тях няма да се появи в .der
Таблицата се брои, защото тогава по дефиниция нито една не е по-голяма от никога сумата от нейната
също огромен съседен ъгъл. Това се случи няколко пъти в Nembutalnetzeti
и вероятно е причината, че разликите са само слабо сигурни.
Адренохром в теста за паяк
Промяната в топлокръвното черво намалява неговата токсичност. Смъртоносната доза при мишки е Lp. 10 mg/20 g = 0,5 g/kg и при паяци 40 y до 80 mi JKD. 5 g/kg на ос ^ яде приблизително същото.
Спектърът на действие на адренохром, като. се появява в паяжината не е същото като някое от изследваните досега вещества. Тъй като досега върху паяци са изследвани само ограничен брой вещества (стрихнин, стрихнинова киселина, скополамин, первитин от Wolff и Hempel [10]; веронал, первитин, кофеин, тироксин. Морфин от Peters, Witt и Wolff [9]; первитин и кофеин от Witt [13]; LSD от Witt [8]; хашишово активно чисто вещество от Witt [14]; 3,5-дийодо-4-метокси - /? - фенетиламин от Wlfl | 7]; Largactil ^^ jjWitt и Heimann [15] ", Mescaline от Witt \ * lf \ и всички вещества, споменати в тази работа), не може да се направи окончателно изявление относно специфичността. Толкова ли е достатъчно за момента? да се определи, за да се отдели адренохромът от всички споменати, най-вече халюциногенни вещества.
Свежият разтвор на адренохром и старият разтвор на адренохром показват ясни разлики при паяците и мишките: Докато паяците реагират и на двете вещества, пресният разтвор е смъртоносен в концентрация, в която старият разтвор не е убил щифт или мишка. Освен това, при паяците, промените в основата на мрежата след ново решение показват асиметричния хъб в чудовищно правилна мрежа, докато старото решение причинява асиметрични хъбове в напълно неправилни мрежи (ъглова неравномерност!). Съответните тестове не се предлагат за топлокръвни животни. Продължителността на ефекта е точно толкова кратка при паяците със стария разтвор, колкото и при пресния. Тестът за паяк позволява не само откриване на адренохром, но и отделяне на адренохрома от неговите продукти на разлагане.
Разликите в ефектите на пресни и стари адренохромни разтвори вече са известни от други проучвания. Schmid (16) намери само кафеникаво жълто оцветени стари адренохромни разтвори в изолирания атриум на морското свинче (удължаване на ефекта на надбъбречната жлеза) и в влиянието върху растежа на корените на градинския кресон (изкривяване на корените и недостатъчен растеж в субстрата), докато свежите, чисти адренохромни разтвори тук бяха напълно неефективни. Надявам се Служител (2) смятат, че са забелязали силно отслабен ефект на старите адренохромни разтвори при хората и са дали 10 mg стар адренохром jjfev вместо първоначално ефективните 0,5 mg/човек пресен адренохром. с приблизително същия ефект. Bacq (17) обобщава всички доклади за адренохрома, като посочва голямата ефективност на свежия адренохром като водороден носител и проследява противоречивите доклади за старите адренохромни разтвори обратно към физиологично активните продукти на окисляване, протичащи в различни пропорции в зависимост от условията на окисление.
Според констатациите на Heymans и Charlier (18) при кучета, не е изненадващо, че Adrenoxyl има ефект върху структурата на паяжината в допълнение към (неспецифично) нетно намаляване. Намаляването на мрежата, което се случва, е доста удивително, ако човек мисли, че авторите са прилагали 400 mg/l като заместител на кръвта на куче получовек без странични ефекти.
Веществото HI е най-малко ефективно от тестваните вещества. Това изглежда е в сравнение с неговия химически братовчед; pft; забележителен с адренохром.
Колко адренохром всъщност можем да открием с p ^ S ^ SninneMést? Паякът все още реагира ясно на 4 y адренохром, трябва да му се даде това количество в 4 mg захарна вода. Имаме нужда от около 20 паяка за доказателство (с оглед на обхвата на експериментите и необходимостта да се отдели ефектът от другите),
Пийте 80 mg течност. В спринцовката има по-малки количества и чрез не-изграждане на S ^ Srei ^ ve ^^^ M ^ P, които можем да очакваме да получим 0,2 ml AdrenochrorÈdë ^ p ^^ IO -3. Със споменатия по-горе "^ MShränkiingen" по отношение на S, специфики, той | h оставя 0,2 биологично телфт
Биологични доказателства за адренохром ...
jСпециална препечатка: Helvetica Bhysiologica et Pharmacologica Acta