Безалкохолно стеатотично чернодробно заболяване - Селективна загуба на CD4 Т лимфоцити и развитие
Antoine L’Hermitte, Sandrine Pham, *, Mathilde Cadoux, * и Jean-Pierre Couty **
Institut Cochin, Université Paris-Descartes, Sorbonne Paris Cité, CNRS UMR 8104, Inserm U1016, Департамент по репродукция, развитие и рак, 22, rue Méchain, 475014 Париж, Франция
Авторите са допринесли еднакво за ръкописа
Метаболитният синдром е основен проблем за общественото здраве, характеризиращ се с асоциирането на няколко клинични или лабораторни отклонения: затлъстяване, инсулинова резистентност, диабет тип 2, артериална хипертония и/или дислипидемия [1] (→).
(→) Вижте синтеза на Д. Junquero и Y. Rival, г-ца n ° 12, декември 2005 г., страница 1045
(→) Вижте тематичния брой Туморни микросреди, г-ца n ° 4, об. 30 април 2014 г.
Освен това, по-голямата част от тази работа позволи избягването на имунологичното наблюдение да бъде определено като съществена характеристика на раковите клетки [4].
Вроден имунитет и придобит имунитет при неалкохолно стеатотично чернодробно заболяване
Понастоящем два типа клетъчни микросреди, потенциално участници в чернодробната канцерогенеза, са били обект на работа основно: звездните клетки на чернодробния паренхим, които се използват за съхранение на витамин А, но също и преди всичко участват в чернодробната фиброза, предизвикана от хронично възпаление, и вродени имунни клетки. Черният дроб има особеността да има собствена имунна система, специално обогатена с клетки с вроден имунитет, включително резидентните популации от чернодробна тъкан, клетките на Kupffer 2 и двойката NK/NKT (естествен убиец и естествен убиец Т), които активно участват в хомеостазата на тази тъкан [5].
Ролята на адаптивните имунни клетки (Т и В лимфоцити) в HCC също е проучена, без обаче да осигури истинска механистична демонстрация на начина им на действие. Наскоро нови модели мишки, хранени с диета, имитираща всички етапи на NAFLD при хората, допълнително изследват ролята на тези клетки в адаптивния имунитет. По-специално, е доказано, че NKT клетките и CD8 + Т лимфоцитите участват в увеличаването на абсорбцията на мастни киселини от хепатоцитите (повишена стеатоза) чрез секрецията на цитокина LIGHT (или TNFSF14, тумор некрозис фактор член на суперсемейство 14), което е установено и при хората. Комбинираното действие на CD8 + Т лимфоцитите и активираните NKT клетки (произвеждащи цитокини) драстично увеличава увреждането на черния дроб, допринасяйки за развитието на стеатохепатит (NASH). Той също така насърчава появата на HCC чрез едновременно активиране на сигналния път NF-κB (ядрен фактор-капа B) и зависимия от лимфотоксин бета рецептор път (LTB, наричан още фактор некроза на тумора С [TNF-C]) [5].
Селективно намаляване на CD4 + Т лимфоцитите в NAFLD, прогресиращо до HCC
Авторите характеризират имунните клетки, инфилтриращи черния дроб с NAFLD, от една страна, и NAFLD с HCC, от друга. Те откриха в тези черни дробове, в сравнение с контролите, увеличение на миелоидните супресорни клетки CD11b + Gr1 + (супресорни клетки, получени от миелоиди, MDSC) и дендритни клетки [8–10], но изненадващо намаляване на конвенционалните CD4 + Т клетки [14] (→).