Безалкохолна стеатопатия при затлъстяване, диабет и метаболитен синдром Нови играчи
Разпространението на мастна чернодробна болест е високо при пациенти със затлъстяване, диабет или метаболитен синдром. Той може да бъде изолиран или свързан с възпалителни лезии, представляващи високорисков неалкохолен стеатохепатит (NASH), прогресиращ до фиброза и цироза. Механизмите на възникване на възпалителна реакция в началото на хепатоцелуларните лезии и фиброза не са добре разбрани. В това приложение три международно известни екипа на Inserm с допълнителни умения за диабет/затлъстяване (Екип 1, U680/Eq 2, U568) и по чернодробна патофизиология (Eq 1, U680/Eq 3, U581) ще работят в тясно сътрудничество и обединяват инструменти и концепции, за да се дефинират молекулярните механизми, водещи от стеатоза до NASH и фиброза.

Нашите цели са:
- Идентифицирайте специфичните гени, определящи подписа на NASH
- Намерете прогнозни серумни маркери за стеатоза или NASH
- Проучете участието на кандидат-гени (адипонектин, хемокини/цитокини, канабиноиди) и гени, избрани в подписа на NASH, в прогресията към NASH и фиброзата
- Намерете нови инструменти и терапевтични цели за предотвратяване на фиброза
Благодарение на две големи колекции от проби от черен дроб и мастна тъкан от пациенти със свръх-затлъстяване и чернодробни биопсии от пациенти със стеатоза със или без NASH, ние ще извършим транскриптомно проучване на пътищата, свързани с възпалението и фиброзата. Гените, диференцирано експресирани по време на стеатоза и NASH, ще определят подпис на NASH (Eq 1 и 2, Eq 3 сътрудничество). Тези кохорти ще ни позволят да потвърдим серумните маркери от подписа на NASH.