Безалкохолен мастен черен дроб (NAFL) и мастен чернодробен хепатит (NASH)
Макар и отдавна известна, връзката между затлъстяването, диабет тип 2 и затлъстяването на черния дроб едва наскоро получи ново внимание. Различните определения и термини за мастни чернодробни заболявания, които не са причинени от алкохол или други причини, затрудняват оценката на тяхното значение. Подобни съкращения за различни чернодробни промени на англо-американски език допринесоха за това. Понастоящем различните промени са групирани като безалкохолни мастни чернодробни заболявания (NAFLD). Те включват проста стеатоза (безалкохолен мастен черен дроб, NAFL) и стеатохепатит (NASH) до криптогенна цироза (1).
Професор доктор. мед.
Майкъл Роден
Институт Карл Ландщайнер
за ендокринологията
и метаболизма
Допреди няколко години диагностицирането на затлъстяване на черния дроб беше възможно само въз основа на трансаминази (особено GPT, ALT), сонография или чернодробни биопсии. Сега неинвазивни техники като компютърна томография (CT) и ядрено-магнитен резонанс (MRI) могат да определят съдържанието на мазнини в Черният дроб може да се определи приблизително (полуколичествено). Наскоро магнитно-резонансната спектроскопия (MRS) дори направи възможно измерването на съдържанието на чернодробни мазнини точно. За откриване на възпалителни и фиброзни промени, като по този начин за диференциация между NAFL и NASH, чернодробната биопсия остава метод на избор.
Използвайки новите техники за определяне на мазнини в черния дроб, беше демонстрирана тясната връзка с телесното съдържание на мазнини, инсулиновата резистентност и продуктите за разграждане на мазнините. Причинната връзка все още не е изяснена. Изследванията върху специални животински модели дават улики за развитието на мастен черен дроб във връзка със затлъстяването. Възможните причини са увеличаването на висцералните мазнини, мастните киселини, изместването в секрецията на адипоцитокини от тези, които повишават инсулиновата чувствителност (адипонектин) към тези, които насърчават инсулиновата резистентност (интерлевкин-6, фактор на туморна некроза), цитокини, оксидативен и ендоплазмен ретикулумен стрес и субклинични възпалителни реакции (1 ).
Най-вероятно натрупването на продукти от разграждането на мазнини в самия черен дроб предизвиква инсулинова резистентност и диабет. При пациенти с мастен черен дроб хипокалоричната и нискомаслена диета намалява съдържанието на мазнини в черния дроб с до 80% в рамките на няколко седмици и в същото време повишава чувствителността към инсулин. Обратният експеримент, 3-дневната мастна диета, причинява мастна чернодробна болест при плъхове с инсулинова резистентност, която първоначално засяга само черния дроб и е свързана с увеличаване на чернодробната протеинкиназа С-епсилон. Елиминирането на този ензим, участващ в възпалителни реакции, напълно предпазва от мастна чернодробна и инсулинова резистентност при опити с животни и следователно е възможна отправна точка за бъдещи терапии (2).
По този начин мастният черен дроб също има централна роля в регулирането на хроничното субклинично възпаление, което е свързано с диабет тип 2, "дисметаболитен синдром", но също така и със сърдечно-съдов риск. NAFLD имат клинично значение не само като патогенетичен фактор, но преди всичко като независимо заболяване или като последица или усложнение на диабет тип 2. Честата и доста безобидна стеатоза (NAFL) трябва да бъде ясно разграничена от възпалителната форма (NASH), тъй като NASH е свързана с повишен риск от чернодробна цироза и хепатоцелуларен карцином. Все още не са налични надеждни данни за разпространението, прогресията и прогресията, което се дължи не на последно място на неясната доскоро номенклатура и липсата на точна диагноза, използваща чернодробна биопсия в по-стари проучвания.
Терапията на NAFL и NASH при диабет тип 2 се състои главно в модификация на начина на живот с умерено-хипокалорична и нискомаслена диета и спиране на контрола на кръвната захар. Многобройни опити за фармакологична терапия с пентоксифилин, орлистат, витамин Е, урсодезоксихолева киселина, понижаващи липидите ядра и метформин са успешни с различна степен. Едва наскоро, плацебо-контролирано проучване показа за първи път, че диабетици тип 2 с хистологично потвърден NASH могат да се възползват от лечение с инсулинов сенсибилизатор (глитазон) (3). Терапията с пиоглитазон в продължение на 6 месеца не само подобрява кръвната захар и инсулиновата резистентност, но и хистологичните признаци на некроза и възпаление и нормализира ALT. За широко клинично приложение обаче, както и в други области на диабетологията, страничните ефекти и избягването на сериозни последици в крайна сметка ще трябва да бъдат изследвани.
Литература:
1. Roden M (2006) Преглед на механизмите на заболяването: Чернодробна стеатоза при диабет тип 2: механизми и клинично значение. Nature Cl Pract En 2: 335-348
2. Samuel VT, Liu ZX, Wang A, Beddow SA, Geisler JG, Kahn M, Zhang XM, Monia BP, Bhanot S, Shulman GI (2007) Свързани статии, Инхибиране на протеин киназа Cepsilon предотвратява чернодробната инсулинова резистентност при безалкохолен мастен черен дроб болест. J Clin Invest 117: 739-745
3. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA, Schenker S, Cusi K (2006) Плацебо-контролирано проучване на пиоглитазон при пациенти с неалкохолен стеатохепатит. N Engl J Med 355: 2297-22307