Автоимунен хепатит - Filfoie всичко, което трябва да знаете за редки чернодробни заболявания, изследвания, преподаване
Автоимунният хепатит се определя като хронично възпалително заболяване на черния дроб с неизвестна причина, което може да възникне на всяка възраст. Оставено без лечение, това възпаление може да бъде отговорно за некроза, фиброза и цироза. Автоимунният хепатит почти винаги е свързан с аномалии на имунитета под формата на автоантитела, повишен серумен гама глобулин.
Последна характеристика: чувствителността на възпалението на черния дроб към имуносупресивни лекарства, особено кортикостероиди.
Причина и патогенеза на заболяването
Причината (ите) на заболяването са неизвестни. С други думи, за да се постави диагнозата, трябва да се изключат обичайните причини за възпаление на черния дроб.
Понастоящем се смята, че механизмът, задействащ началото на автоимунен хепатит, изисква задействащи фактори и специално поле на генетична чувствителност.
Задействащите фактори са най-вероятно вируси. Аргументите са както следва:
1) много вируси, по-специално хепатотропни вируси (тези, които се размножават в черния дроб) често предизвикват автоимунни явления, наподобяващи автоимунните феномени, наблюдавани при автоимунен хепатит;
2) някои истински случаи на автоимунен хепатит се предшестват от вирусни инфекции като морбили, цитомегаловирус или инфекции с вируса на Epstein Baar, но също така и инфекции с хепатит А или С;
3) други класически тригери са наркотиците. Всъщност някои лекарства са обвинени за увреждане на черния дроб, което имитира автоимунен хепатит.
Това беше по-специално случаят с оксифенизатин, лекарство, използвано за лечение на запек, някои хипертонични лекарства, най-известното е тиенилова киселина, лекарство, което е изтеглено от пазара от няколко години поради тази причина. Съвсем наскоро някои статини, някои антибиотици, някои противовъзпалителни лекарства бяха държани отговорни за увреждане на черния дроб, имитиращо автоимунен хепатит.
Въпреки това, във всички тези ситуации прекратяването на лечението винаги е било придружено от регресия на признаците на автоимунен хепатит.
Вторият важен фактор за отключване на заболяването е генетичната чувствителност.
Една от системите, която контролира имунитета, е генната система на човешкия левкоцитен антиген (HLA). Това е набор от гени, присъстващи на хромозома 6 в комплекс, наречен "основен комплекс за хистосъвместимост).
Тази система проявява значителна генетична изменчивост. Съдържа много голямо количество гени, кодиращи протеини, чиято роля е да представят на имунната система (лимфоцити, макрофаги) молекули, принадлежащи на вируси, бактерии или ксенобиотици.
С други думи, ако характерният за индивида HLA протеин или пептид не е в състояние да представи правилно микробен пептид към имунната система, имунният отговор няма да настъпи; следователно възпаление няма да възникне.
От друга страна, може да се представи обратната ситуация, някои индивиди имат много ефективни HLA молекули, способни да представят микробни пептиди на имунната система. В тази ситуация имунната система ще реагира оптимално и ще позволи окончателното елиминиране на микробния пептид.
В междинни ситуации можем да си представим, че микробният антиген ще бъде представен по такъв начин, че реакцията на имунната система ще се задейства, но не е достатъчна за трайно елиминиране на антигена. В тази ситуация се създава хронична възпалителна реакция: това е хроничен автоимунен хепатит.
Някои HLA молекули (наречени HLA DR3, DR4) обикновено са свързани с автоимунен хепатит. Групата HLA DR3 често се свързва с тежък хепатит, молекулите HLA DR4 с по-малко тежък хепатит.
Както видяхме по-горе, виждаме, че самата имунна система - независимо от молекулите на HLA - има решаваща роля. Парализирана имунна система, както се наблюдава при някои имунни дефицити, първични или придобити (придобити средства чрез прилагане на химиотерапия, имуносупресивна терапия) предпазва от появата на автоимунитет.
Последните аргументи са предоставени от проучвания инвитро и in vivo показва, че определени популации от лимфоцити, наречени CD4 + CD25 +, регулаторни лимфоцити, могат да участват в появата на автоимунитет. Доказано е при автоимунно заболяване като системен лупус еритематозус и също автоимунен хепатит.
Клинични и биологични характеристики
Автоимунният хепатит е по-често при жените, отколкото при мъжете. Въпреки това се среща и при двата пола, засягайки всички етнически групи, срещащи се както в детството, така и в зряла възраст.
Автоимунният хепатит може да бъде диагностициран при различни обстоятелства. По принцип диагнозата възниква при флуктуиращо и хронично повишаване на активността на серумните трансаминази.
Повишаването на серумните трансаминази е отбелязано, тъй като е извършен рутинен кръвен тест или защото някои симптоми привличат вниманието, като умора. В 10 до 15% от случаите пациентите имат значително увреждане на черния дроб, характеризиращо се с жълтеница и значително повишаване на активността на серумните трансаминази и ниско ниво на протромбин, което предполага фулминантния хепатит.
Ние обучаваме студенти и специалисти в обучението, че автоимунният хепатит е диагноза на изключване, но която трябва да се споменава всеки път пред повишаване на трансаминазите, тъй като пренебрегването на тази диагноза може да бъде фатално за пациента, докато ранна диагноза, отчитайки ефективността на кортикостероиди и имуносупресори, води до възстановяване.