Антивирусен, имуномодулиращ и невропротективен изопринозин
Изопринозинът е синтетично пуриново производно с имуномодулиращо и антивирусно действие, с ролята на стимулиране на имунния отговор на гостоприемника. Това е нуклеотид, образуван чрез свързване на рибоза към хипоксантин (рибофураноза) чрез β-N9-гликозидна връзка. Той се намира в структурата на транспортната РНК и е от съществено значение за транслацията на генетичния код в кръстосани двойки.
Инозин, метаболит на аденозин
В организма инозинът е метаболит на аденозин. Аденинът се превръща в инозин-монофосфат (IMP), който се окислява от инозин-монофосфат до хидрогеназа, което води до ксантозин-монофосфат, предшественик в пуриновия метаболизъм.
Инозинът образува азотни двойки основи с аденин, цитозин и урацил и в същото време е междинен продукт във веригата на пуриновите нуклеотиди. Проучванията показват, че инозинът увеличава производството на аденозин трифосфат (АТФ). Клинично е доказано, че инозинът има невропротективни свойства, като е показан след инфаркт поради „укрепването“ на аксоналните предавания [1]. В момента инозинът е в клинични изпитвания за множествена склероза (МС) [2].
Инозин и пикочна киселина
В организма инозинът поражда пикочна киселина, която е естествен антиоксидант и „боклук“ за пероксинитритите, които изглежда са причина за невронална дегенерация, присъстваща при множествена склероза [3]. В анатомичната, терапевтичната и химическата класификация (ATC) инозинът е класифициран като антивирусен [4]. Той е антивирусен и имуномодулатор, все по-често предписван при вирусни инфекции като херпес, грип или вирусен хепатит.
Клинични изпитвания за изопринозин
Изопринозинът е специална атракция през последните години, която трябва да се изследва поради забележителните му антивирусни свойства. Извършени са безброй проучвания, които са доказали неговата ефективност при различни състояния, при които повечето терапии са се провалили.
Проведени са проучвания при десет здрави доброволци за оценка на серумните нива на определени цитокини след лечение с изопринозин. Гама-интерферон (IFN-гама), интерлевкин-2 (IL-2), IL-10 и антитуморен фактор некроза алфа (TNF-алфа) са наблюдавани след 7, 10, 14, 21, 28, 35, 42 дни и се наблюдава повишаване на нивата на цитокини след 7 и 10 дни и нивата на интерлевкин-2 след 42 дни. По този начин беше доказан имуномодулиращият ефект, но точният механизъм на действие не беше изяснен [8].
Субакутен склерозиращ паненцефалит
При склерозиращ паненцефалит (дегенеративно мозъчно заболяване) изопринозинът е полезен за предотвратяване на увреждане на невроните. Субакутният склерозиращ паненцефалит има ниска честота в развитите страни, където има имунизационни програми с ваксина срещу морбили. Докладите на Канадската програма за педиатрично наблюдение (CPSP) показват, че между 1997 и 2000 г. степента на нейното появяване е 0,06/милион деца/година. Прогресивна деменция, епилепсия и загуба на двигателни умения са докладвани в 4 случая. Започна проучване, при което две от четирите деца бяха лекувани с изопринозин и интравентрикуларен интерферон, но оцеляха само две години след началото на заболяването. Един от тях, който не е получил лечение, е починал след 7 години страдание. Другият получи лечение с рибавирин и продължи 9 години [10].
Друго проучване при групи пациенти с паненцефалит, които са получавали перорален изопринозин (100 mg/kg/ден), подкожен интерферон алфа-2а (10 mU/m 2/3 пъти седмично) и перорален ламивудин (10 mg/kg/ден) е имало процент на излекуване до 63,8% в сравнение с групата, която не е получавала лечение съгласно този протокол [11].
Изопринозин намалява риска от заразяване с инфекции в случай на имунна супресия при хора, подложени на химиотерапия; действа чрез стимулиране на имунната система, имитирайки действието на имуностимулиращите хормони. Проучванията показват забавяне на прогресията на заболяването при имунокомпрометирани пациенти и ефикасност като допълваща антинеопластична терапия [9].
Пролиферативна брадавична левкоплакия
Друго проучване, свързано с изопринозин, е свързано с пролиферативната брадавична левкоплакия, единствената орална лезия, в която участва HPV. Левкоплакия има висока честота на рецидиви след хирургични ексцизии. Лечението с метизопринол (изопринозин или инозин пранобекс) е свързано с антивирусни свойства върху HPV и не са открити рецидиви на HPV-позитивна левкоплакия 18 месеца след операцията. В групата, в която е извършена само операция, са открити 18 случая на рецидив при 25 пациенти [16].
Друго проучване на 38 жени на възраст между 20 и 43 години с цервикални брадавици, устойчиви на други терапии, лекувани с инозиплекс, перорално 50 mg/kg дневно в продължение на 12 седмици, показва степен на отговор 4: 17 и 7:17 частичен отговор. Нито един от пациентите, които са се повлияли напълно от лечението, не е имал рецидиви през следващите 12 месеца след лечението. Нежеланите реакции са били леки и са спрени при спиране на лечението. По този начин inosiplex може да бъде ефективна и безопасна алтернатива на системната терапия на генитални брадавици на шийката на матката [12].
Изопринозин, ефективен за намаляване на възпалението от септичен шок
Доказано е също, че изопринозинът е ефективен при лечението на алопеция ареата [13] и за намаляване на възпалението при колит [14]. Инозинът е ефективен и за намаляване на възпалението от септичен шок [15].
Освен това е проучен ефектът на ензимните инхибитори, участващи в метаболизма на инозина. Микофенолат мофетил е антипролиферативен антиметаболит, който действа като инхибитор на инозин-монофосфат дехидрогеназа и се е доказал като ефективен при лечението на автоимунни заболявания като грануломатоза на Вегенер [17].
Терапевтични приложения на изопринозин
В Румъния на фармацевтичния пазар изопринозинът се представя под формата на бели таблетки, като активно вещество с индикации при вирусни респираторни инфекции, грип, херпес или язва на устната лигавица (херпес симплекс продукти), генитален херпес, херпес зостер, тежка варицела или усложнена, тежка или усложнена рубеола, остър вирусен хепатит, хроничен активен хепатит В, подостър склерозиращ паненцефалит (PESS), пре-СПИН, вирусни папиломи, ниска имунна резистентност, като допълнителна терапия. Препоръчва се прием на две таблетки изопринозин 3 пъти дневно за възрастни и възрастни хора и 50 mg/kg на ден при деца. В последния случай таблетката може да бъде смачкана и разтворена в течност, като мляко или плодов сок. Лечението продължава през цялото състояние и още 3 дни след изчезването на симптомите.
Изопринозин при рецидивиращи инфекции
При повтарящи се инфекции трябва да се следва цялостно лечение, продължаващо 1-2 дни след облекчаване на симптомите. Впоследствие употребата на изопринозин в ниска поддържаща доза трябва да продължи: 1-2 таблетки на ден (за деца, половината от дозата за възрастни), до първите признаци на рецидив. След това пълната начална доза ще се дава за още 1-2 дни след подобряване на симптомите.
В случай на хронични инфекции, дозата от 50 mg/kg на ден се прилага, както следва: асимптоматични случаи - 30 дни лечение, 60 дни почивка; леки симптоми - 60 дни лечение, 30 дни почивка; тежки симптоми - 90 дни лечение, 30 дни почивка. Тези дози могат да се повторят, ако лекарят сметне за необходимо, под негов строг контрол.
Неблагоприятни ефекти на изопринозин
Подобно на други лекарства, изопринозин може да има нежелани реакции, обикновено редки и преходни. Най-честият страничен ефект е повишаване на концентрацията на пикочна киселина в плазмата и урината, което е обратимо в края на лечението. Може да се появят и гадене със или без повръщане, епигастрален дискомфорт, повишени нива на трансаминази, алкална фосфатаза или азотен урея в кръвта, сърбеж, обрив, главоболие, замаяност, умора, неразположение, артралгия.