Антипсихотици Жълт списък

Групата на активните съставки на антипсихотиците (невролептици) включва активни съставки, които се използват за лечение на шизофрения. Антагонистите на допаминовите рецептори са разделени на класически и атипични невролептици.

този начин

приложение

Антипсихотиците са полезни при лечението на различни психиатрични състояния. Терминът „невролептици“ почти не се използва днес, тъй като „антипсихотици“ по-добре описват клиничната ефективност на тези съединения. Употребата на антипсихотици включва краткосрочно лечение на остри психотични, маниакални и психотично-депресивни разстройства, както и състояния на възбуда при делириум и деменция и дългосрочно лечение на хронични психотични разстройства, включително шизофрения, шизоафективно разстройство и налудни разстройства.

По-новите антипсихотици от „второ поколение“ до голяма степен замениха по-старите фенотиазин, тиоксантен и бутирофенон невролептици в клиничната практика. Развитието на съвременни антипсихотици е стимулирано от проучване от 1988 г., при което клозапин е по-ефективен от хлорпромазин при пациенти с шизофрения. Клозапин е класифициран като „нетипичен“, тъй като активното вещество има много нисък риск от нежелани екстрапирамидни симптоми. Оттогава този термин се прилага в голяма степен и безкритично за антипсихотици, които се предлагат на пазара през последното десетилетие, въпреки поразителната им химическа, фармакологична и клинична хетерогенност.

ефект

Има антипсихотици Антагонисти на допаминовите рецептори. Съединенията инхибират G2-свързания D2 рецептор. Смята се, че има нарушена регулация на допаминергичната система при пациенти с шизофрения. От една страна, негативните симптоми се причиняват от a Хипоактивност във фронталната област и положителните симптоми с a Хиперактивност в мезолимбичната система.

Атипични антипсихотици

Атипичните антипсихотици имат 5-НТ2 антагонистичен ефект, който е или толкова силен, или дори по-изразен от антагонизма D2. Теорията "Fast-Off-D2" предполага, че атипичните антипсихотици се свързват с D2 рецептори с по-нисък афинитет и по този начин е възможна по-бърза дисоциация. Предполага се, че по този начин се осигурява нормална допаминергична невротрансмисия.

Странични ефекти

Типични невролептици

Блокадата на D2 рецепторите в стриатума може да доведе до екстрапирамидни двигателни симптоми (EPMS). Ранната дискинезия, паркинсоноподобни симптоми (паркинсоноид), двигателно безпокойство (акатизия) и остра дистония могат да се появят през първите няколко седмици от лечението. Ранната дискинезия се характеризира с рязко стърчане на езика, спазми на погледа, тортиколис и хиперкинезия на лицевите мускули.

Тардивна дискинезия възниква след дълъг период на лечение и главно при пациенти с предшестващо мозъчно увреждане и при по-възрастни пациенти. Тази форма обикновено не е обратима. Предполага се, че дългосрочната блокада на допаминовите рецептори води до увеличаване на тези рецептори и че блокадата на пресинаптичните рецептори увеличава освобождаването на допамин от магазините и намалява GABAergic невротрансмисията в екстрапирамидната система. Появата на EPMS зависи от използваната доза.

Атипични невролептици

В сравнение с типичните антипсихотици, нетипичните показват по-ниска стриатална D2 заетост със същата D2 заетост в нестриаталните области и по този начин причиняват значително по-малко EPMS. Въпреки това, отделните съединения се различават помежду си по отношение на появата на EPMS: Докато EPMS почти не се среща с клозапин, кветиапин и сертиндол, EPMS се очаква при по-високи дози, особено с амисулприд и рисперидон. Характеристиките и интензивността на EPMS също се влияят от индивидуалното разположение.

Активни съставки

Антипсихотици от първо поколение (класически невролептици)

Антипсихотиците от първо поколение са получени от оловното съединение хлопромазин, разработено през 1950 г. Представители на тази група водят чрез екстрапирамиден двигател

Бутирофенони и дифенилбутилпиперидини

Въвеждането на заместител на бутирофенон води до съединения с висока антипсихотична сила. Най-широко използваният антипсихотик, халоперидол, е член на този клас.

Допълнителни примери за производни на бутирофенон и дифенилбутилпиперидин са:

Фенотиазини

В сравнение с бутирофеноните, фенотиазините действат по-малко селективно върху D2 рецепторите и блокират мускариновите и хистаминовите рецептори, което причинява странични ефекти. Производните на фенотиазин са:

Производни на тиоксантен

Тиоксантените са трициклични съединения. Z изомерите се характеризират със силен афинитет към D2 рецепторите. Примери за производни на тиоксантен са:

Класификация според потентността

Силно мощни антипсихотици (намаляваща потентността):

  • Бенперидол
  • Трифлуперидол
  • Халоперидол
  • Бромперидол
  • Флупентиксол
  • Flus пирили
  • Оланзапин
  • Пимозид
  • Рисперидон
  • Флуфеназин
  • Перфеназин
  • Зуклопентиксол
  • Клопентиксол

Умерено мощни антипсихотици:

  • Зотепин
  • Хлорпромазин
  • Клозапин
  • Мелперон
  • Перазин
  • Кветиапин
  • Тиоридазин

Антипсихотици с ниска сила:

  • Пипамперон
  • Хлорпротикси
  • Протипендил
  • Левомепромазин
  • Амисулприд
  • Сулпирид

Антипсихотици от второ поколение (атипични невролептици)

Антипсихотиците от тази група са структурно много разнородни. В сравнение с типичните антипсихотици, групата на нетипичните не причинява или по-малко екстрапирамидни двигателни симптоми (EPMS) и/или има по-добър ефект върху негативните симптоми на шизофрения. Примери за атипични антипсихотици са:

  • Клозапин
  • Оланзапин
  • Кветиапин
  • Зотепин
  • Производни на бензамид: сулпирид, амисулприд
  • Рисперидон (активен метаболит палиперидон)
  • Зипразидон
  • Арипипразол