АНТИМИКРОБНИ ПЕПТИДИ НА ЖИВОТНИТЕ КАТО МОЛЕКУЛНИ ФАКТОРИ НА ИМУНИТЕТА - темата на научна статия на тема
Цена:
Автори на произведението:
Научно списание:
Година на издаване:
АНТИМИКРОБНИ ПЕПТИДИ ПРИ ЖИВОТНИТЕ КАТО МОЛЕКУЛАРНИ ФАКТОРИ НА ИМУНИТЕТА
АНТИМИКРОБНИ ПЕПТИДИ НА ЖИВОТНИТЕ КАТО МОЛЕКУЛАРНИ ФАКТОРИ НА ИМУНИТЕТА
Кокряков В. И. 1,2, Алешина Г. М. 1, Берлов М. Н. 1,2, Янкелевич И. А. 1, Умнякова Е. С. 1,2, Леонова Л. Е. 2, Цветкова Е .V.2, Колобов А.А., младши 2, Меншенин AV1, Кюрдюмова IV 2
„Научноизследователски институт по експериментална медицина, Северозападен клон на RAMS; 2Санкт Петербургски държавен университет, Санкт Петербург, Русия
Прегледът е посветен на представянето на съвременната концепция за антимикробните пептиди като молекулярни фактори на човешкия и животински имунитет. Въз основа на нашите собствени и публикувани данни се обосновава предположението, че антимикробните пептиди на фагоцитите и бариерните епители (дефензини, кателицидини и др.) Са молекули, избрани в еволюцията и са отговорни за инактивирането на микроорганизмите. Заедно с това, те също така участват в регулирането на защитните и адаптивни реакции на организма по време на инфекция, стрес и излагане на неблагоприятни фактори на околната среда, както пряко, поради хемотаксичната активност, така и способността да дегранулират мастоцитите, и косвено, показвайки кортикостатични и имунопротективни дейности.
Ключови думи: антимикробни пептиди, дефензини, кателицидини, вроден имунитет, имуномодулираща активност
През последните 25 години в областта на изследванията на молекулярните и клетъчните механизми на вродения имунитет се наблюдава значително подновяване на идеите за механизмите за разпознаване и елиминиране на инфекциозни патогени. Дълго време специфичните механизми на инактивиране на фагоцитирани или на повърхността на лигавиците и кожни покрития на микроби са неизвестни. През 1963 г. H. Zeya и J. Spitznagel за първи път изолират пептидни фактори от неутрофили на морски свинчета с пряко микробицидно действие, което определя завършването на фагоцитозата [1]. Разглежданите разследвания са доразвити в трудовете на американската група R. Lehrer, шведската H. Boman и френската J. Hoffmann. У нас работата по изследване на структурата и функциите на антимикробните пептиди е инициирана през 1970 г. от съвместните усилия на лабораториите на проф. И. П. Ашмарина (Ленинградски държавен университет, сега Санкт-Петербургски държавен университет) и проф. В. Е. Пигаревски (Изследователски институт по експериментална медицина, Академия на медицинските науки на СССР). В резултат на работата на изброените изследователски групи, модерна концепция за антимикробни пептиди (дефензини, кателицидини, цекропини, маги-
Nin и др.) Като молекулни фактори, отговорни за изпълнението на ефектора, включително убиец, етап на вродени защитни реакции на имунитета [2-4]. Идеологическата основа на тази линия на изследване е поставена от И. И. Мечников в неговата доктрина за бактерицидни съединения от левкоцитен произход, наречена „цитази“, с която той свързва способността на фагоцитите с вътреклетъчното инактивиране и усвояването на абсорбираните микроорганизми.
Търсенията и структурният и функционален анализ на ендогенни антимикробни съединения на неутрофили и моноцити/макрофаги доведоха до откриването на група пептидни съединения, характеризиращи се с катионната природа на техните молекули. Сред тези съединения най-изследвани са пептидите от семействата дефензин и кателицидин. Дефензините (от английски defence - defence, defence) първоначално са изолирани и се характеризират със структурни и функционални свойства от неутрофили на морски свинчета, заек, плъх и хора [4]. Първичната структура на дефензините (например, човешки дефензин HNP-1: ACYCRIPACIAGERRYGTCIYQGRLWAFCC) се характеризира с редица физикохимични