Антиестрогени - тамоксифен
Тамоксифен - лекарство за лечение на рак на гърдата, което е синтетичен трифенилетилен. Лекарството има значителен палиативен ефект и индуцира регресия на тумора при напреднало метастатично заболяване при ER-позитивни жени, осигурява потенциално лечебен ефект, ако се използва като адювант при ER-позитивни жени и за профилактика на рак на гърдата при високорискови жени.
Тамоксифен има смесени свойства на естроген антагонист и агонист, т.е. е частичен агонист. Той блокира активирането на ER от естроген и насърчава неговата силна асоциация, предотвратявайки повторно сигнализиране. Това води до намаляване на нивото на трансформиращ растежен фактор (TGF) a, спиране на клетъчния цикъл в средата на G1, намаляване на клетъчната пролиферация, инхибиране на ефекта на инсулиноподобен растежен фактор (IGF) 1 и увеличаване в нивото на TGF-p, антипролиферативен протеин. Чрез намаляване на пролиферацията на гръден епител, тамоксифен също така увеличава пролиферацията на ендометриума, намалява или предотвратява загубата на костни минерали, свързана с отнемането на естроген, и създава благоприятен профил на чернодробния холестерол при менструиращи жени.
Тамоксифен метаболизира се в черния дроб до 4-хидрокситамоксифен (50 пъти повече афинитет към ER, отколкото тамоксифен), тамоксифен-N-оксид и N-дезметилтамоксифен (и двата активни като тамоксифен). T1/2 на тамоксифен се удължава, стационарното ниво се установява само след 4-12 седмици. Елиминирането се извършва чрез конюгиране с глюкуронид и екскреция в жлъчката. Клиничната доза е 20 mg дневно. Тамоксифен продължава до прогресиране на заболяването и за> 5 години като адювантна терапия. При напреднало напреднало заболяване прекратяването на приема на тамоксифен може да доведе до парадоксална регресия на тумора. Дисбалансът между цис и транс формите на 4-хидрокси тамоксифен вероятно ще предизвика естрогенна стимулация, която насърчава растежа на тумора.
Тамоксифен има няколко странични ефекти, включително рядката поява на рак на ендометриума и венозна тромбоза. При жените в пременопауза лекарството причинява спиране на овулацията и някои от тях показват симптоми на менопауза.
