Антиестрогени и техните ефекти

Притежаващи вещества антиестрогенна активност, могат да бъдат разделени на две групи: чисти антиестрогени и съединения със свойства както на естрогенни агонисти, така и на антагонисти. Тамоксифен, антиестроген, използван като химиопрофилактично лекарство и като хормонално терапевтично лекарство за лечение на рак на гърдата, има инхибиторен ефект върху естрогенните рецептори (ER).

Парадоксално, но тамоксифен проявява естрогенна активност в тъканите на матката и именно този специфичен за тъканите естрогенен ефект увеличава риска от развитие на рак на матката при продължителна терапия с тамоксифен. Ралоксифен, който е негов аналог на бензотиофен, упражнява антиестрогенен ефект както в тъканите на млечните жлези, така и в тъканите на матката. Както тамоксифенът, така и ралоксифенът имат естроген-подобни ефекти върху нерепродуктивните тъкани като костите, сърцето и белите дробове.

Тамоксифен се конкурира с естроген за свързване с рецепторите. Поради факта, че естроген-свързващата активност на естрогенните рецептори (ER) е няколко пъти по-висока от тази на свързването на тамоксифен, за терапевтичен ефект е необходимо да се създаде концентрация на тамоксифен в тялото, която е няколко пъти по-висока от тази на концентрация на естроген. Дали ефектът на тамоксифен ще бъде агонистичен или антагонистичен зависи от наличието на множество промоторни елементи в определен тип клетки. Свързването на естроген с рецептора води до активиране на двата транскрипционни домена, т.е. TAF-1 и TAF-2.

---