Антидот на дигиталис - Биология

Антидот на дигиталис, също Антитоксин на дигиталис, е медицински "антидот" (гръцки. Противоотрова) или „противоотрова“ (гръцки. Антитоксин) в случай на животозастрашаваща интоксикация с дигиталис (отравяне с дигиталис), която може да възникне при прекомерен прием на дигоксин, дигитоксин или други дигоксинови производни. Тези вещества също са посочени по-долу като "гликозиди на дигиталис" или накратко "гликозиди".

интоксикация дигиталис

Активна съставка

Digitalis антитоксин са Fab фрагменти на антитела (Fab, съкращение от англ. Антиген свързващ фрагмент) на IgG имуноглобулини от кръвния серум на имунизирани овце.

области на приложение

Интоксикацията с дигиталис се появява, когато прекомерно количество от активните съставки се погълне случайно или с цел самоубийство. Тогава сериозните сърдечни аритмии могат да доведат до животозастрашаващи усложнения. В допълнение към хората със суицидни отравяния, възрастните пациенти, които имат сериозно сърдечно заболяване, като декомпенсирана сърдечна недостатъчност, която е в дисбаланс, се считат за особено изложени на риск.

Клинична картина

Клиничната картина може да варира и винаги е драматична:

  • Мултифокални камерни екстрасистоли
  • Камерни тахикардии
  • Предсърдна тахикардия с AV блок
  • AV възлови тахикардии
  • Комбинация от AV блокове с ектопия
  • Вентрикуларно трептене
  • Камерно мъждене

Трептенето на вентрикулите и вентрикуларното мъждене имат особено неблагоприятно влияние върху хода на интоксикация с дигиталис.

Режим на действие

Доказана е клиничната ефективност на дигиталисовия антитоксин за гликозиди на дигиталис. Той се основава на бързото и почти пълно свързване на антитоксина със свободния гликозид, присъстващ в извънклетъчното пространство, което създава фармакологично неактивни антитоксин-гликозидни комплекси (неутрализация).

Това води до градиент на концентрация между вътре- и извънклетъчните гликозиди в смисъл от висока към ниска. В резултат на това по-нататъшният вътреклетъчен гликозид се дифузира в извънклетъчното пространство, където непрекъснато се неутрализира от присъстващия тук антитоксин.

Този механизъм на действие се поддържа от високото увеличение на гликозида, свързан с антитоксина и намаляването на свободния гликозид в серума при инфузия на дигиталисов антитоксин.

Метаболизъм и екскреция

Веднага след началото на инфузията на дигиталисов антитоксин, концентрацията на Fab-свързани гликозиди в серума се повишава рязко (максималната стойност, измерена до момента над 300 ng/ml), докато свободният гликозид пада до стойности под границата на откриване. След превишаване на максимума, общото ниво на гликозиди непрекъснато намалява в зависимост от скоростта на елиминиране на Fab-гликозидните комплекси, първоначално с полуживот 15 часа, след ден от около 26 часа.

През първите 10 часа след прилагането на дигиталисов антитоксин серумът съдържа почти изключително гликозид, свързан с Fab и по този начин неутрализиран. Нивото на свободен гликозид отново се повишава между осмия и дванадесетия час след началото на приложението на Fab.

От поведението на серумните нива на свободни и Fab-свързани гликозиди в серума може да се заключи, че в разпределителния обем има отделение с гликозидната фракция, което се адсорбира само върху клетъчните повърхности. След вливането на дигиталисов антитоксин, този гликозиден компонент преминава в серума с период на полуразпад около 12 минути, където причинява първоначално много стръмно увеличение на гликозидите. По-дълбокото, далеч по-голямо тъканно отделение (клетъчна мембрана, вътреклетъчно пространство) позволява на гликозидните молекули да преминат в серума с полуживот около 8 часа, стига да има излишен свободен Fab. Концентрацията на свободни и общи гликозиди в урината корелира с нивата на свободен и общ гликозид в серума. Само когато свързващият капацитет на Fab в серума е изчерпан и гликозидът продължава да се прехвърля от големия обем на разпределение за дигиталис, а именно мускулите, в серума, свободният гликозид може да бъде открит отново както в серума, така и в урината (средно след около 10 часа, вижте по-горе) ).

Около 56% от гликозид-Fab комплексите стават бъбречни; H. чрез бъбреците, екскретира се. Дори гликозидите, които не се нуждаят от бъбречно заболяване, стават бъбречно пропускливи поради свързването с етикетите и постигат сравнима скорост на елиминиране.

Странични ефекти

Както при всяка терапия с ("хетероложни") вещества, получени от чужди организми, алергични реакции също могат да възникнат при първото използване на дигиталис антитоксин; В описаните досега терапевтични случаи обаче не са известни такива странични ефекти.

Тъй като това е продукт, получен от чужд серум (от овце), по принцип съществува и риск от сенсибилизация. Следователно приложението на дигиталисовия антитоксин трябва да бъде вписано в сертификата за ваксинация, така че ако овце глобулини се прилагат отново по-късно, се разглежда възможността за тежки или животозастрашаващи анафилактични реакции.

Непосредствено преди инфузията на дигиталисов антитоксин трябва да се направи интракутанен и конюнктивален тест за алергии. Освен това, в началото на инфузията трябва да се обърне внимание на симптомите на шок, медицинското наблюдение е наложително.

Предпазни мерки

Контрол на серумния калий

При тежка интоксикация с дигиталис, свързани с гликозиди Инхибирането на натриево-калиевата-АТФаза на клетъчната мембрана причинява значително увеличение на серумния калий, което може да достигне животозастрашаващи размери. Въпреки това, поради едновременната повишена бъбречна екскреция на калий, т.е. през бъбреците, хиперкалиемията може да бъде придружена от намаляване на нивото на калий в организма. Въпреки че приложението на дигиталисовия антитоксин не е причина за тези нарушения, серумната концентрация на калий трябва да се следи внимателно.

В по-нататъшния ход на неутрализирането на гликозидния ефект с дигиталисов антитоксин, вътреклетъчната концентрация на калий се увеличава отново с едновременно намаляване на серумната концентрация на калий. От това много бързо може да се развие хипокалиемия. Дефицитът на калий трябва внимателно да се коригира въз основа на редовни определяния на серумния калий, особено през първия час след приложението на дигиталисов антитоксин.

Контрол на нивото на серумен гликозид

Определянето на серумен гликозид е част от диференциалната диагноза на интоксикация с дигиталис. Надеждни количествени изявления обаче могат да бъдат получени само когато фазата на разпределение приключи, т.е. най-рано 8 часа след последния прием на гликозиди и често много по-късно, ако приемът на гликозиди е много висок.

Поради тази причина нивата на серумен гликозид, определени по време на приложението на дигиталисов антитоксин, обикновено не предоставят надеждна информация за действително необходимото количество антидот.

Противопоказания

Освен алергии към овчи глобулини, няма известни противопоказания. Поради жизненоважните показания обикновено се препоръчва употребата на дигиталисов антитоксин.

дозировка

Решаващият фактор за нивото на необходимата доза антитоксин, която се дава като интравенозна инфузия, е присъства в тялото Количество гликозид. За целите на изчисляването на обратното, взета Количеството гликозид може да бъде открито. Необходимата доза антитоксин може да бъде намерена в актуалната информация за продукта, приложена към опаковката с антигиксин дигиталис.

При изчисляване на дозата трябва да се вземат предвид следните точки:

  • В случай на повръщане или стомашна промивка, количеството гликозид, достъпно за усвояване, може да бъде намалено.
  • Лаксативите могат да ускорят отделянето на гликозида.
  • Биологичната наличност на отделните гликозидни препарати ограничава количеството гликозид, което може да се абсорбира.
  • Част от абсорбираното количество гликозид вече може да се метаболизира в организма.

Ако количеството погълнат гликозид не може да бъде определено, трябва да се приложи доза от 6 флакона дигиталисов антитоксин въз основа на клиничния опит. Според наличните до момента знания, това е дозировката в повечето случаи.

При деца също дозата се основава на количеството погълнат гликозид, а не на телесното тегло. Следователно се прилагат същите препоръки за дозиране и приложение.

Досегашният опит показва, че пациентите с нарушена бъбречна функция трябва да се третират като хора със здрави бъбреци. Препоръчва се по-дълъг период на наблюдение, съответстващ на намаления дял на бъбречното елиминиране.

Успех на терапията

Сърдечните аритмии обикновено регресират един до три часа след началото на терапията и по този начин показват, че дозата дигиталисов антитоксин е поне първоначално достатъчна. Ако в отделни случаи аритмии се появят отново след десет или повече часа, може да се посочи друго приложение на дигиталисов антитоксин.