Антибиотици и ob; Ако ти не; проучване съм; рикаин подчертава n; прекрати; за адаптиране на дозите

Нарастващото разпространение на затлъстяването сред световното население може да наложи преглед на препоръчителните дози за някои лекарства, по-специално антибиотици: препоръките за дозировките наистина са установени от проучвания, проведени с пациенти с нормално тегло, но скоростта на асимилация (фармакокинетика) може се различават, излагайки пациентите на недостатъчно дозиране и следователно на повишен риск от инфекция.

За д-р CalvinTucker и неговите сътрудници от Медицинския център на Сейнт Винсент (Джаксънвил, САЩ), които прегледаха проучванията, предназначени да анализират този тип разлика, фармакокинетичните вариации на документираните класове антибиотици (бета-лактами, флуорохинолони, ванкомицин, аминогликозиди и linezolid) трябва да изисква повишени дози, като същевременно се пази от възможни нежелани реакции.

Стратегия с начална натоварваща доза по-висока от препоръчаната, след това нормална поддържаща доза изглежда адекватна на тези автори за ограничаване на токсичния риск, като същевременно достигат ефективните дози достатъчно дълго за 24 часа.

прекрати

Броят на затлъстелите хора (ИТМ по-голям или равен на 30) бързо нараства по целия свят. Въпреки това, затлъстяването на всички етапи предизвиква биологични нарушения, като например намаляване на процента телесна вода и чиста маса, модифицира сърдечния дебит, обема на кръвта, обема на разпределение, функциите на черния дроб и бъбреците и т.н. Тези аномалии представляват толкова много разлики с фармакокинетиката на 70-килограмовия пациент. обикновено се назначават по време на клинични изпитвания. Следователно те не отразяват реално лекуваната популация.

Следователно догмата за „единичната доза за всички“ може да доведе само до неоптимални резултати в най-добрия случай при затлъстяване, според Calvin Tucker et al., чийто преглед се появява в американското списание Clinical Obesity през декември. Но по какви критерии да се увеличат дозите ?

Кинетика на антибиотиците: случайни и/или непроверени показатели при пациенти със затлъстяване
Оценката на антибиотиците се основава предимно на тяхната минимална инхибиторна концентрация (MIC), пикова концентрация (Cmax), площ под кривата (AUC) и продължителност на поддържането над MIC. Съществуват много малко данни за тези параметри при затлъстели хора. Оттук и прословутото отсъствие на препоръки при тази категория от населението и оттеглянето на предписващия лекар на официални дози.

Обикновено се позоваваме на индекса на телесна маса (ИТМ), тъй като той е свързан с телесните мазнини. Но това не е вярно в случая на затлъстяване: авторите посочват, че при хора под идеалното им тегло чистата маса е равна, повече или по-малко, на общото тегло. Но когато преминете летвата на това идеално тегло, мастната маса се увеличава по-бързо от общото тегло. Липса на специфично изследване (като импедансометрия), Следователно количественото определяне на мастната маса при затлъстяване остава трудно за клинициста и изчисляването на дозата е несигурно.

"Хаотичен" и неизследван метаболизъм в черния дроб
Фаза I на метаболизма на черния дроб включва ензими на цитохром Р450. 50% от тази първа фаза се изчиства от CYP3A4. Въпреки това, той намалява при затлъстели хора, както се наблюдава от Brill MJ et al., Докато клирънсът на CYP2E1, CYP2C9, CYP2D6 и CYP2C19 се увеличава.

Счита се за незначително, тези вариации между пациенти със затлъстяване и с наднормено тегло са всъщност не е валидиран като такъв. Същият въпрос по време на фаза II на конюгация, който се ускорява при пациенти със затлъстяване за някои лекарства, със същото липса на валидни данни относно изключително разнообразието от рецепти в тази популация.

Налични проучвания за ефективността на антибиотиците: удвояване на дозата цефазолин, увеличаване на дозите на други бета-лактами
След това авторите прегледаха проучванията за ефикасност с различни класове антибиотици, предписани на пациенти със затлъстяване.

За бета-лактами, въпреки наличните ограничени данни, авторите посочват, че тяхната серумна концентрация е по-ниска при пациенти със затлъстяване при конвенционални дози, което не позволява да се достигне 40 до 60% от времето над MIC., особено жалко под-дозиране срещу микроби с високи MIC. Постоперативната оценка от Vanessa Ho et al. (Surgical Infections, 2012) показва например това удвояване на дозата цефазолин при пациенти със затлъстяване поставени на превантивна антибиотична терапия (за предотвратяване появата на следоперативни инфекции).