Анемия на Фанкони поради спонтанна мутация - MedMix
Изследователите са установили, че спонтанната мутация води до анемия на Fanconi, която ще повлияе на генетичното консултиране на засегнатите семейства в бъдеще.
Анемията на Фанкони (FA) - кръстена на швейцарския педиатър Гуидо Фанкони - е много, много рядко наследствено заболяване. Тази форма на анемия, която може да засегне деца и възрастни от всички етноси, води до намален синтез на червени и бели кръвни клетки и прекомерно разграждане на тези клетки.
Досега неизвестна причина за анемия на Fanconi
Международен екип от учени, включително Люксембургския център за системна биомедицина (LCSB) към Университета в Люксембург, идентифицира неизвестна досега причина за анемия на Fanconi: спонтанна мутация в ген, известен като RAD51, който е отговорен за възстановяването на ДНК.
Анемията на Фанкони (FA) е рядко заболяване, свързано с хромозомна нестабилност, което засяга едно на приблизително 350 000 новородени. Хората са по-податливи на костен мозък, левкемия и различни видове тумори; продължителността на живота им е значително намалена.
Учените от "Института по системна биология" (ISB) в Сиатъл (САЩ), "Медицинския център на свободния университет" в Амстердам (VUMC) и LCSB представиха своите резултати, които те получиха в сътрудничество с няколко други институции в САЩ и в Европа, току-що публикувано в списание "Nature Communications" (DOI: 10.1038/ncomms9829).
Спонтанна мутация, идентифицирана в гена RAD51
За своите изследвания учените са използвали най-новите методи за секвениране на целия геном, както и други клетъчни и молекулярно-биологични техники. „Това ни позволи да идентифицираме мутацията в гена RAD51“, казва д-р. Патрик Мей от изследователската група „Bioinformatics Core“ към LCSB на Университета в Люксембург и една от движещите сили зад този изследователски проект. RAD51 е важен за възстановяване на дефекти в ДНК, които неизбежно възникват по време на клетъчното делене.
Екипът придоби своя поглед от изследване на дете с анемия на Фанкони, което имаше здрави родители и здрава сестра. „Мутацията на пациента беше изненада за нас - казва Патрик Мей. - Това се случи само в едно от двете копия на гена, което всеки човек носи в клетките си. В същото време никой от гените RAD51 в родителите не е бил засегнат от мутацията. "
Заключението на изследователите: Изследваният пациент е носител на мутация, която не е наследена, но е нова мутация - спонтанна мутация - в гена RAD51. До този момент състоянието на изследванията беше, че мутациите, които водят до анемия на Fanconi, следват рецесивен път на наследяване и следователно мутиралите гени RAD51 трябва да се предават от всеки родител. Все още не е наблюдавана спонтанна мутация, както в този случай. „Резултатът от мутацията на гена RAD51 е, че протеинът с променената аминокиселинна последователност нарушава дейността на непроменения протеин, който също присъства - казва Мей. - Ето как детето получава анемия на Fanconi, въпреки че родителите не го правят Носители са на мутацията. "
Последствия за генетично консултиране на семейства с повишен риск от анемия на Fanconi
Резултатът има последици за генетичното консултиране на семейства с повишен риск от ФА: Досега хората, които искат да станат родители и които имат роднини с анемия на Фанкони, са били изследвани само, за да се установи дали един от 17 гена, които са свързани с болестта показва мутация. Сега рискът от раждане на болно бебе трябва да бъде преизчислен за тази група хора.
По-добро познаване на RAD51
„Разбирането на мутацията също така ни дава представа за това как генният продукт на RAD51 защитава ДНК и как нарушенията в възстановяването на ДНК могат да доведат до левкемия и тумори“, казва Патрик Мей: „Знанието за това как се развиват човешките ракови заболявания ще ни помогне диагностицирайте тези заболявания по-добре и по-рано и разработете по-добри терапии. Също така можем да укрепим някога считана слаба връзка между анемията на Фанкони, умствената изостаналост и невроразвитието. Това включва гени от комплекса за възстановяване на ДНК, които са от значение за анемията на Fanconi. Нещо подобно вече е показано за гена за рак на гърдата BRCA1. "