Анастрозол, Инструкции за употреба на лекарства, аналози, рецензии
Инструкции от таблетки.rf
Главно меню
Само най-актуалните официални инструкции за употреба на лекарства! Инструкциите за лекарствата на нашия уебсайт се публикуват непроменени, в които са приложени към лекарствата.
ЛЕКАРСТВАТА ЗА РЕЦИПЛИНА НАЗНАЧАВАТ НА ПАЦИЕНТА САМО ЛЕКАР. НАСТОЯЩАТА ИНСТРУКЦИЯ Е САМО ЗА МЕДИЦИНСКИ ДОСТАВЧИЦИ.
Описание на активното вещество Anastrozole/Anastrozole
Формула: C17H19N5, химично наименование: алфа, алфа, алфа ', алфа'-тетраметил-5- (1Н-1,2,4-триазол-1-илметил) -м-бензендиацетонитрил.
Фармакологична група: антинеопластични/антинеопластични хормонални агенти и хормонални антагонисти.
Фармакологичен ефект: антинеопластичен, инхибира синтеза на естроген.
Фармакологични свойства
Анастрозол е активен срещу естроген-зависими тумори на гърдата при жени в постменопауза. Андростендионът е основният източник на циркулиращи естрогени при жените в постменопауза, в периферните тъкани се превръща в естрон, а след това в естрадиол, целият процес протича с участието на ензима ароматаза. И анастрозолът инхибира този ензим (той е селективен нестероиден инхибитор) в периферните тъкани, включително мастната тъкан, което съответно води до намаляване на нивата на естрадиол. При терапия с анастрозол в доза от 1 mg на ден, концентрацията на естрадиол намалява със 70% за първи път на ден, с 80% - след 2 седмици. Намаляването на нивото на естрадиол се поддържа 6 дни след спиране на приема на 1 g анастрозол дневно. Това намаляване на нивата на естрадиол има терапевтичен ефект при жени в постменопауза с тумори на гърдата. При дневен прием на анастрозол в дози от 3, 5 и 10 mg няма ефект върху производството на алдостерон и кортизол. Също така, анастрозолът не показва пряка андрогенна, прогестагенна и естрогенна активност при животните, но променя нивата на циркулиращите андрогени, прогестерон и естрогени. След перорално приложение, 83–85% от дозата се абсорбира, храната намалява абсорбцията на лекарството. На празен стомах максималната концентрация на лекарството в кръвта се достига след 2 часа. Анастрозолът се свързва с плазмените протеини до 40%. При ежедневна употреба равновесната концентрация в кръвта ще бъде достигната за около седмица, стойността й ще бъде 3-4 пъти по-висока, отколкото при еднократна доза. Анастрозолът се метаболизира екстензивно при жени в постменопауза, по-малко от 10% се екскретира непроменено с урината в рамките на 3 дни след приложението, 60% се екскретира под формата на метаболити. Биотрансформацията в черния дроб се осъществява чрез хидроксилиране, N-деалкилиране и глюкуронизация и се образуват неактивни метаболити, основният от които е триазол. Крайният полуживот е около 50 часа. Възрастта на жените (от 50 до 80 години) не влияе върху фармакокинетиката на анастрозол. Остра токсичност при животни. При проучване на остра токсичност при гризачи (плъхове) е показано, че леталната доза при еднократно перорално приложение надвишава 100 mg/kg/ден (това е приблизително 800 пъти по-висока от препоръчителната доза за хора, в mg/m2) и причинява силно дразнене на стомаха (некроза, язва, гастрит, кръвоизлив). Когато се прилага на кучета, средната летална доза надвишава 45 mg/kg/ден.
Мутагенност. Анастрозол не е показал кластогенни и мутагенни свойства в редица тестове in vivo и in vitro, включително теста на Ames, микроядрения тест при плъхове и теста за хромозомни аберации върху човешки лимфоцити.
Репродуктивна токсикология. Пероралното приложение на анастрозол при женски плъхове от момента на 2 седмици преди размножаването до 7-ия ден на бременността причинява силно нарастване на безплодието и намаляване на броя на успешните бременности при доза от 1 mg/kg/ден (приблизително 10 пъти по-висока от MRDC в mg/m2 и 9 пъти по-висока от AUC0 -24 жени доброволци в постменопауза, когато се приемат в препоръчани дози). Когато се използват дози ≥ 0,02 mg/kg/ден (приблизително 1/5 от MRDC в mg/m2), се наблюдава загуба на яйца преди имплантация или загуба на плода. Възстановяване на плодовитостта се наблюдава 5 седмици след прекратяване на лечението след 3 седмици на приложение. Не е известно дали наблюдаваните ефекти на такива нарушения при плъхове показват възможността за нарушена плодовитост при хората.
Канцерогенност. Изследвания върху плъхове с перорално приложение на анастрозол в дози от 1,0 до 25 mg/kg/ден (10–243 пъти по-високи от MRDC в mg/m2) разкриват повишаване на честотата на хепатоцелуларен аденом и карцином, както и на маточна строма полипи при жени, аденоми на щитовидната жлеза при мъже с въвеждането на анастрозол във високи дози (25 mg/kg/ден). Налице е дозозависимо увеличение на честотата на маточна и яйчникова хиперплазия при жените. При доза от 25 mg/kg/ден плазмените нива на AUC0-24 при плъхове са били 110-125 пъти по-високи от тези при жени доброволци, пристигащи при жени в постменопауза, получаващи терапевтични дози анастрозол. В проучвания при мишки с перорално приложение на анастрозол в дози от 5 до 50 mg/kg/ден (приблизително 24-243 пъти по-високи от MRDC в mg/m2) се увеличава появата на доброкачествени тумори (стромални, епителни, гранулирани ) на яйчника е открит при всички изследвани дози ... Имаше и дозозависима хиперплазия на яйчниците при женски мишки. Тези промени в яйчниците се разглеждат като специфична последица от инхибирането на ароматазата при гризачи и не се считат за клинично значими за хората. Степента на откриване на лимфосаркоми е увеличена при женски и мъжки мишки с високи дози. При доза от 50 mg/kg/ден плазмените нива на AUC0-24 при мишки са били 35-40 пъти по-високи от тези при жени доброволци при жени в постменопауза, когато са приемали лекарството в терапевтични дози.