Аналози на GLP-1 през 2019 г. за кого и как Swiss Medical Journal

обобщение

Въведение

Ефекти на аналози на GLP-1 с кратко и дълго действие (Фигура 1)

Системни действия на GLP-1

glp-1

(От Servier Medical Art (www.servier.com).

Аналозите на GLP-1 се предлагат в Швейцария

Що се отнася до дългодействащите GLP-1 аналози, лираглутидът (Victoza) е човешки аналог на GLP-1 с 97% хомоложни последователности и е одобрен в Европа през 2009 г. Добавянето на палмитоилова киселина води до необратимо свързване с албумин и позволява образуването на отлагания в местата на инжектиране, предизвикващи бавно разтваряне с продължителност на действие около 24 часа и ефикасност върху гликемичния контрол по-добра от екзенатид. 12,13 Програмата LEAD (Liraglutide Effect and Action in Diabetes) по-специално демонстрира превъзходство на лираглутид в сравнение със сулфонилурея (глимепирид) по отношение на загуба на тегло и значително по-голямо намаляване на Hb1Ac в сравнение с лечение с инсулин гларжин, предписан при средна доза от 24 IU/ден, -1,3 срещу 1,1% Hb1Ac). 14.

За напомняне, лираглутид трябва да се започне с дневна доза от 0,6 mg подкожно, след което да се увеличава по принцип всяка седмица, в зависимост от поносимостта на пациента, първо до 1,2 mg, след това до 1,8 mg, ако е необходимо. Полезно е да се напомни на пациента, че първоначалната доза от 0,6 mg обикновено е малко или не е ефективна върху кръвната захар, но е препоръчително да се започне с ниска доза, за да се увеличи максимално стомашно-чревният толеранс.

Предимството на дулаглутид (Trulicity) е, че се приема само веднъж седмично. Няколко проучвания са показали неговата ефективност, по-специално проучванията AWARD. В тази програма за изследване дулаглутид 1x/седмично осигурява по-голямо намаляване на теглото, отколкото екзенатид, прилаган 2x/d (-1,3 kg срещу -0,99 kg), 15 по-голямо намаление на Hb1Ac, отколкото „лечение с инсулин гларжин (Lantus). И накрая, проучването AWARD-6 сравнява дулаглутид 1,5 mg 1х/седмично с лираглутид 1,8 mg 1х/ден; дулаглутид е по-ефективен върху Hb1Ac (-1,42% срещу -1,26%), но по-малко ефективен при загуба на тегло от лираглутид (-2,9 кг срещу -3,61 кг). Обърнете внимание на липсата на разлика в нежеланите реакции, съобщени между двете лечения. 16.

Лечението с дулаглутид трябва да започне със седмична доза от 0,75 mg, след което може да се увеличи до 1,5 mg, ако се понася, ако е необходимо.

Семаглутидът (Ozempic) има> 90% хомология с човешкия GLP-1. Поради структурните промени на мястото на разцепване от DPP-4 и други промени, позволяващи по-голям афинитет към албумин, полуживотът на семаглутид е приблизително 7 дни. Следователно, семаглутид, подобно на Trulicity, трябва да се приема само веднъж седмично. Програмата за клинично изпитване SUSTAIN се оказа ефективна за гликемичния контрол, както и за безопасността му при употреба. Различните проучвания на SUSTAIN показват превъзходство на семаглутид за намаляване на Hb1Ac в сравнение с плацебо, инхибитор на DPP-4 (ситаглиптин) или лечение с инсулин гларжин. Резултатите от SUSTAIN-7 изглежда показват, че семаглутидът е по-добър от дулаглутид както за намаляване на Hb1Ac, така и за загуба на тегло. 18.