Анаболни стероиди - нарастващ проблем в популярните спортове
Улрих Хофман, Грайфсвалд
Употребата на анаболни стероиди във високопроизводителния спорт все още е актуална, но все по-често преминава към други групи от фармакологично активни вещества. От друга страна, ситуацията в популярния спорт се характеризира с нарастваща консумация на тези вещества и достига значителна степен. Черният пазар на анаболните стероиди има около 70 милиона евро годишно при непрекъснато търсене, а анаболните стероиди са третото най-злоупотребявано лекарство след канабиноидите и амфетамините. В допълнение към спортистите, юношите и учениците използват анаболни стероиди, за да подобрят представянето и физическия си статус, без никога да тренират. По-голямата част имат само груби фармакологични познания за тези вещества, които произтичат предимно от техния собствен опит или опит от други. Предупрежденията и потенциалните опасности са най-вече потиснати. Неправилните декларации, замърсяването и неадекватната опаковка крият допълнителни рискове от тези вещества, които най-често идват при нас от Източна Европа.Статията предоставя общ преглед на веществата, най-често използвани за повишаване на ефективността, техните странични ефекти и опасностите, свързани с тяхната употреба.
Лекарствена терапия 2003; 21: 200-5.
Допинг или злоупотреба с наркотици?
Използването на фармацевтични продукти за повишаване на ефективността отдавна не е ограничено само до елитни спортисти. Социокултурните стандарти подчертават мускулатурата, физическата сила и сила. Широкоплечият и тесногръст спортист, заимстван от гръцкия идеал, вече не е идеален за по-малко спортните съвременници благодарение на андрогенните анаболни стероиди (AAS) и процъфтяващите фитнес центрове. Особено сред тийнейджъри, юноши и студенти, консумацията на анаболни стероиди е с величина, която е не по-малка от тази на опияняващите лекарства [1]. Неотдавна публикувано проучване показа, че AAS е втората най-често срещана група вещества за повишаване на ефективността след креатина сред 12 до 17 годишните. Около 3 до 12% от учениците използват тези съединения или са ги приемали няколко пъти [2]. Проучване на въпросник в търговски спортни студия установи, че 24% са имали опит с анаболни стероиди [3].
Докато терминът допинг се отнася само за лицензиран спорт от най-висока класа и спортистът се наказва със забрани, в популярния спорт няма разпоредби, които ограничават злоупотребите. Основният проблем тук е рискът от увреждане на здравето от неправилна консумация на наркотици. Потребителите научават за страничните ефекти от колеги спортисти, от литературата и само в малка степен от лекарите. Интернет предлага и платформа, където съветите и съветите са достъпни за голям брой хора. Изглежда, че снабдяването с фармацевтични продукти не е пречка, така че в развлекателния спорт може да се приеме голям проблем с голям брой нерегистрирани случаи. Към днешна дата няма надеждни проучвания за използването му във фитнес центрове. Повечето от търгуваните вещества идват от Източна Европа, някои от които все още са разрешени там, докато са забранени в Германия, Западна Европа и САЩ. Представител на това е Dianabol® (Metandienone, Metandrostenolone, Methylandrostadienolone), който е премахнат от списъка на лекарствата от 1987 г. насам.
Анаболните стероиди изискват рецепта и се считат за обезпокоителни лекарства. Незаконната търговия с тях е специална форма на търговия с наркотици и е престъпление [4].
Наблюдаваме нарастваща употреба на тези вещества в нашия регион. Целта на статията е да предостави общ преглед на химията, фармакологията, страничните ефекти и злоупотребата с анаболни стероиди сред любителите на спорта.
химия
Всички андрогенни вещества имат циклопентано-фенантрен пръстен, който е характерен за стероидните хормони (фиг. 1).
Тестостеронът е естественият мъжки полови хормон при хората. Неговата структура и тази на някои синтетични производни, използвани като анаболни стероиди, са показани на фигура 2. Тези съединения са синтезирани с цел подобряване на бионаличността, от една страна, и удължаване на андрогенните ефекти от друга.
Тестостеронът има висок ефект на първо преминаване и се редуцира до C-3, C-4, C-5 и C-17 след перорално, както и парентерално приложение (фиг. 1), и може, както и съответните производни с ненаситени С-4,5 връзка, превърната в естрадиол от ароматаза и след това упражнява феминизиращи ефекти. За да се преодолее бързата биотрансформация на тестостероновите производни, са синтезирани по-дългодействащи, а също и орално активни съединения с по-ниска андрогенност и по-силни анаболни ефекти. Има повече от 100 такива съединения и все още не е постигната пълна дисоциация на андрогенната и анаболната активност. Всички анаболни стероиди имат поне леки андрогенни ефекти, които обаче не са резултат от различно свързване на рецепторите [5]. Сред многото модификации, следните съединения имат по-мощни анаболни ефекти и за предпочитане се използват.
17α-алкилиране
Метилова група в положение 17а, въведена по обичайния начин, позволява перорално приложение. При някои андрогени, като норетандролон, етилестренол, норболетон, тази позиция е заменена с етилова група. C-17α-алкилирането забавя чернодробния метаболизъм, но в същото време увеличава чернодробната токсичност. С изключение на метенолона, който е метилиран в позиция С-1, всички орално достъпни андрогени са 17α-алкилирани.
17ß-естерификация
Естерификацията на 17β-хидрокси групата на тестостерон забавя биотрансформацията до кетостероиди. Тези съединения са активни само след парентерално приложение. Тестостероновият ундеканоат е изключение. Видът на естерифициране на карбоксилната киселина определя продължителността на анаболния ефект. Естерите с къса верига (C2 - C4) произвеждат стероиди с по-кратко действие с полуживот от два до три дни, докато естерите с по-голяма верига (C7 - C10) имат период на полуразпад до 30 дни. Тези производни са силно андрогенни и могат да бъдат ароматизирани поради тяхната ненаситена двойна връзка С-4,5.
Заместването на метиловата група при С-19 с водород дава 19-нортестостерон (нандролон). Естерификацията на С-17 хидрокси групата с деканова киселина води до стабилна и след i. м. Приложение бавно освободено съединение с оптимална анаболна активност в рамките на шест до седем дни.
Допълнителни модификации
Други вещества, често използвани от културистите, са показани на фигура 2. Гореспоменатият нандролон е синтезиран в началото на 50-те години и въпреки своята структура, много подобна на тестостерона, има по-висока анаболна активност. Новият асиметричен център на C-10 трябва да е отговорен за това.
Кислородният атом при С-2 е характерен за Оксандролон, което води до лактонов пръстен. Както при оксиметолона, двойната връзка при С-4.5 е намалена, така че тези съединения нямат естрогенни свойства. С-2 е хидроксиметилиран.
Метандиенон (Dianabol®) е може би най-широко използваното вещество във фитнес зоната. Той е забранен в повечето западноевропейски страни и САЩ от 1987 г. поради токсичните си ефекти върху черния дроб. Метандиенон или метандростенол имат допълнителна двойна връзка към С-1,2 в сравнение с тестостерона.
Първият синтетичен хетероцикличен анаболен стероид е станозолол. В тази връзка, пиразолов пръстен е слят с А пръстена на стерановата структура. Не е одобрен в Германия, но е разрешен за перорално приложение в САЩ.
Всички съединения имат предимно анаболни свойства.
Фармакологични ефекти
Анаболните стероиди, получени от тестостерон, имат многобройни ефекти, които могат да бъдат диференцирани на андрогенни и анаболни ефекти:
1. Андрогенни ефекти:
- Развитие на първични мъжки сексуални характеристики
- Влияние върху вторичните сексуални характеристики като размер на гениталиите, растеж на простатата, производство на сперматозоиди, разпределение на косата, дълбок глас
- Мъжко телосложение
- Психични промени
2. Анаболни ефекти:
- Увеличение на протеиновия синтез, положителен азотен баланс, мускулен растеж
- Повишено усвояване на калциеви йони и стимулиране на растежа на костите
- Увеличение на еритропоезата
- Различно разпределение на телесните мазнини, V-образен "мускулест човек"
- Повишено обратно поемане на електролити
Характерни показания за употребата на андрогенни анаболни стероиди са хипогонадизъм, катаболни нарушения като загуба на мускулна маса, забавяне на растежа, подобряване на заздравяването на тъканите, кахексия и остеопороза, апластична анемия, вирилен климактеричен и рак на гърдата.
Свойствата за повишаване на производителността на AAS се отнасят предимно до мускулна маса и сила в комбинация с адекватни тренировки с тежести и високо протеинова диета. Многобройни вещества, изброени в таблица 1, се използват в нарастващи дози и в различни комбинации.
ААС се използват при лечения между шест до дванадесет седмици и два до три цикъла годишно. Дозировката варира между терапевтични количества и до 100 пъти по-висока от терапевтичната доза. Ако се комбинират няколко стероида, единият говори за "подреждане". Друга доза, известна като „пирамидална“, увеличава количеството постепенно по време на цикъл и след това отново го намалява [7]. Понякога кленбутерол и хормон на растежа се дават едновременно за намаляване на телесните мазнини. Прилаганите количества са между 10 и 1000 mg на ден, като по-високите дози са по-склонни да причинят странични ефекти, отколкото да увеличат мускулната маса. Честотата на сърдечно-съдови заболявания е особено предпочитана.
Странични ефекти
Най-важните нежелани ефекти на анаболните стероиди са хепатотоксичност, сърдечно-съдови заболявания (особено кардиомиопатия) и тромбози, репродуктивни и ендокринни нарушения, дерматологични и психиатрични ефекти (Таблица 2) [8]. По-специално C-17α-алкилираните AAS показват повишен процент на неопластични лезии [9].
Чернодробни ефекти
Сред перорално активните съединения, особено 17а-метиловите производни се считат за причина за жълтеница, чернодробни карциноми и пелиоза хепатис. Повишенията на трансаминазите, лактатдехидрогеназата и алкалната фосфатаза често се наблюдават при културистите [10], както и дифузната и фокална нодуларна хиперплазия. Неалкилираните интрамускулно инжекционни съединения са много по-малко увреждащи черния дроб [11].
Бъбреци
Бъбречните странични ефекти на анаболните стероиди се оценяват по различен начин. Повишените нива на серумна урея и пикочна киселина и хиперфосфатемия могат да бъдат предизвикани от анаболни стероиди [12]. Нефросклероза с обструктивна гломерулосклероза и тубулни увреждания са описани в един случай след употребата на тестостерон и кленбутерол [13].
Сърдечносъдова система
Използването на анаболни стероиди води до неблагоприятни промени в липидния профил с повишен LDL и намален HDL [14]. Това може да е причина за артериосклероза, ако веществата се приемат за дълъг период [15]. ААС имат потенциала да повишат склонността към тромбоза и коагулация и да предизвикат коронарни спазми. Наблюдавана е миокардна исхемия и кардиомиопатия [16]. Тези ефекти са значителни и не са обратими дори след прекратяване на лечението.
Ендокринни и репродуктивни ефекти
Прилагането на анаболни стероиди в зависимост от дозата намалява концентрацията на лутеинизиращ и фоликулостимулиращ хормон, което води до нарушаване на сперматогенезата с по-ниска плътност, брой и подвижност на сперматозоидите. Безплодието е характерен стероиден ефект при хронична употреба на високи дози. Наблюдава се намаляване на обема на теста и повишен риск от рак на простатата [17]. Превръщането на тестостерон в естрогени чрез ароматаза води до феминизация на мъжете, които използват. От друга страна, веществата могат да причинят хирзутизъм, акне, дълбок глас, клиторална хипертрофия, намалена маса на гърдите и менструални нарушения с едновременно маскулинизиране при жените [18].
Мускулни и скелетни ефекти
Когато се използват при деца, андрогените предизвикват ранно затваряне на епифизарните плочи и по този начин забавяне на растежа. Повредите на сухожилията често се регистрират при щангистите. Контрактилитетът на миофибрилите и качеството на колагеновите влакна се влошават, което допълнително води до намалена пластичност на мускула [19].
Рабдомиолиза или остра деструкция на скелетната мускулатура може да настъпи след прием на ААС и обширни тренировки с тежести [20].
Нарушения на поведението
Ефектите на анаболните стероиди във връзка с поведенчески разстройства се оценяват по много различен начин. Изследване с тестостерон при нормални доброволци не разкрива ненормални находки [21]. От друга страна, агресивното поведение, психологическите промени и манийните епизоди са свързани с ефектите на стероидите [22, 23].
заключение
Злоупотребата с анаболни стероиди засяга предимно силовите и скоростните силови спортове, както и козметичните цели. За по-голямата част от хората приемът със сигурност не е необходим, тъй като спортните постижения могат да бъдат постигнати чрез адекватно хранене и подходяща тренировъчна програма по същия начин. Освен това не бива да се надценяват свойствата на тези вещества по отношение на подобряване на производителността и ръста. В зоната за отдих това е само от второстепенно значение. Много от описаните нежелани реакции са обратими, въпреки че трябва да се обърне специално внимание на ефектите върху сърдечно-съдовата система и чернодробната токсичност, тъй като тук се очакват по-тежки последици.
Фармакологичните познания за тези вещества се основават предимно на субективен опит. Често само появата на странични ефекти се счита за начало на анаболния ефект. Необходимо е разяснение относно потенциалните опасности. Поради лесния достъп до тези вещества, анаболният проблем достигна широка основа, особено след като подобни фармацевтични продукти се предлагат на черния пазар и злоупотребата трудно може да бъде контролирана. Въз основа на публикуваната досега литература, включително някои много драматични описания на отделни случаи, подрастващите трябва да бъдат информирани за риска за здравето.
литература
1. Лабре депутат. Юношески момчета и мускулестото мъжко тяло идеално. J Adol Health 2002; 30: 233-42.
2. Асоциация Син кръст и син щит. Национално проучване на фондация „Здравно състезание“ за лекарства, повишаващи ефективността в спорта. Асоциация Син кръст и син щит [онлайн]. От URL: http://www.bcbs.com, 2001.
3. Boos C, Wulff P, Kujath P, Bruch HP. Злоупотреба с наркотици при развлекателни спортове във фитнес зоната. Dt Ärzteblatt 1998; 95: A953-5.
4. Зърна HH. Закон за лекарствата, Закон за наркотиците. В: Beck'sche Kurzkommentare, т. 37. Verlag CH Beck: München, 1994: 211, BtMG § 29.
5. Шахиди НТ. Преглед на химията, биологичното действие и клиничното приложение на анаболно-андрогенните стероиди. Clin Ther 2001; 23: 1355-90.
6. Saartok T, Dahlberg E, Gustafson JA. Относителен афинитет на свързване на анаболни стероиди: Сравнение на свързването към андрогенните рецептори в скелетните мускули и простатата, както и към глобулина, свързващ половите хормони. Ендокринология 1984; 114: 2100-6.
7. Mottram DR, George AJ. Анаболни стероиди. Clin Endocrinol Metabol на Baillière 2000; 14: 55-69.
8. Parssinen M, Seppala T. Употреба на стероиди и дългосрочни рискове за здравето при бивши спортисти. Sports Med 2002; 32: 83-94.
9. Hickson RC, Ball KL, Faludo MT. Неблагоприятни ефекти на анаболните стероиди. Med Toxicol Adverse Drug Exp 1989; 4: 254-71.
10. Pertusi R, Dickerman RD, McConathy WJ. Оценка на повишенията на аминотранферазата при културист, използващ анаболни стероиди: хепатит или рабдомиолиза? JAMA 2001; 101: 391-4.
11. Ishak KG, Zimmerman HJ. Хепатотоксични ефекти на анаболните/андрогенните стероиди. Semin Liver Dis 1987; 7: 230-6.
12. Strauss RH, Wright JE, Finnerman GA. Странични ефекти на анаболните стероиди при мъже, тренирани с тегло. Phys Sportsmed 1983; 11: 87-96.
13. Hartung R, Gerth J, Fünfstück R, Gröne HJ, et al. Краен стадий на бъбречно заболяване при изграждане на тялото: многофакторен процес или просто допинг? Нефрол Dial Transplant 2001; 16: 163-5.
14. Sader MA, Griffiths KA, McCredie RJ, Handelsman DJ, et al. Андрогенни анаболни стероиди и артериална структура и функция при мъже културисти. J Am Coll Cardiol 2001; 37: 224-30.
15. Sullivan ML, Martinez CM, Gennis P, Gallagher EJ. Сърдечната токсичност на анаболните стероиди. Prog Cardiovasc Disc 1998; 41: 1-15.
16. Vogt AM, Geyer H, Jahn L, Schänzer W, et al. Кардиомиопатия, свързана с неконтролирано самолечение на анаболни стероиди. Z Kardiol 2002; 91: 357-62.
17. Roberts JT, Essen high DM. Аденокарцином на простатата при 40-годишен културист. Lancet 1986; 2: 742.
18. Bahrke MS, Yesalis CE, Kopstein AN, Stepkens JA. Рискови фактори, свързани с употребата на анаболно-андрогенни стероиди сред юноши. Sports Med 2000; 29: 397-405.
19. Laseler JT, Russell JA. Патология на сухожилията, предизвикана от анаболни стероиди: Преглед на литературата. Sci Sports Executive 1991; 23: 1-3.
20. Braseth NR, Allison Jr. EJ, Gough JE. Рабдомиолиза при упражнения при строител на тяло, злоупотребяващ с анаболни андрогенни стероиди. Eur J Emer Med 2001; 8: 155-7.
21. Yates WR, Perry PJ, MacIndoe J, Holman T, et al. Психосексуални ефекти на три дози тестостерон при колоездене при нормални мъже. Biol Psych 1999; 45: 254-60.
22. Choi PYL, папа HG. Насилие спрямо жени и незаконна употреба на андрогенни анаболни стероиди. Ann Clin Psych 1994; 6: 22-5.
23. Uzych L. Анаболно-андрогенни стероиди и психиатрични ефекти: Преглед. Can J Psych 1992; 37: 23-8.
Прив.-Доз. Д-р Улрих Хофман, Университет Ернст-Мориц-Арндт в Грайфсвалд, Институт по фармакология, Фридрих-Лофлер-ул. 23 d, 17487 Грайфсвалд, имейл: [email protected]
Фиг. 1. Основна структура на стероидните хормони и техните възможности за дериватизация