Амиодарон - употреба, ефект, страничен ефект жълт списък

Активната съставка амиодарон се използва като втори избор срещу определени форми на сърдечни аритмии, особено камерни и надкамерни аритмии.

приложение

Амиодарон е показан за симптоматични тахикардни суправентрикуларни сърдечни аритмии, които изискват лечение, като напр. Б.

AV-съединителни тахикардии
суправентрикуларни тахикардии при синдром на WPW или
пароксизмално предсърдно мъждене.

Подходящ е за пациенти, които не реагират на лечение с други антиаритмични лекарства или за които други антиаритмични лекарства не са показани.

Сериозни, симптоматични, тахикардиални камерни аритмии.
Въпреки това, терапията с β-рецепторни блокери не трябва да се отказва в полза на терапията с амиодарон.

За реанимация след камерна тахикардия или камерно мъждене амиодаронът е първият избор.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Амиодаронът е антиаритмик от клас III. Има силен инхибиторен ефект върху много сърдечни аритмии, свързани с нарушена проводимост на сърцето. Амиодаронът инхибира зависимите от напрежението калиеви канали в миокардната тъкан. Това инхибира изтичането на калий във фаза III на потенциала за действие и селективно удължава периода на реполяризация и рефрактерност на потенциала на действие. Контракционната сила на миокарда не се влияе. Амиодарон показва дозозависимо, неконкурентно инхибиране на α- и β-адренергичните дейности. Това се проявява в коронарен и съдоразширяващ ефект. Подобрява се снабдяването с кислород към сърцето и се облекчава сърдечният мускул.

Лекарствата съдържат активната съставка като амиодарон хидрохлорид.

Фармакокинетика

След перорално приложение 50% от амиодарон хидрохлорид се абсорбира от стомашно-чревния тракт. За терапевтичната ефективност решаващо е обогатяването на веществото на мястото му на действие или насищането на миокардната тъкан. Терапевтични ефекти могат да се очакват в рамките на няколко дни до две седмици, в зависимост от дозата на насищане.

След инжектиране максималният ефект се постига след 15 минути. След това има преразпределение в тъканта и бързо спадане на плазменото ниво в рамките на 4 часа. Терапията трябва да продължи интравенозно или орално, за да се заситят тъканните запаси.

Амиодаронът има дълъг полуживот, който варира значително при отделните хора (20 до 100 дни). Веществото се натрупва по време на насищане, особено в мастната тъкан. Стационарното състояние се достига в рамките на един до няколко месеца. Поради тези характеристики, препоръчителната доза за насищане трябва да се прилага, за да се постигне бързо насищане на тъканите, което е предпоставка за терапевтична ефикасност.

Основният път на елиминиране е чрез черния дроб и жлъчката. Амиодаронът се метаболизира главно от CYP-3A4, а също и от CYP2C8. 10% от веществото се екскретира през бъбреците. Поради ниската бъбречна екскреция, на пациенти с бъбречна недостатъчност може да се даде обичайната доза. След прекратяване на лечението амиодарон се елиминира в продължение на няколко месеца.

Амиодаронът и неговият метаболит, десетиламиодарон, са способни да инхибират следните ензими от системата цитохром P450 in vitro: CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP-3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. В допълнение, и двете вещества имат потенциал да инхибират някои транспортери (като Р-гликопротеин и транспортери на органични катиони (OCT2)). Данните in vivo показват взаимодействие между амиодарон и субстрати на CYP-3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

Не е открита разлика от възрастните в ограничените публикувани данни за педиатрични пациенти. Не са провеждани проучвания при деца и юноши.

дозировка

Необходимо е внимателно кардиологично наблюдение, за да се спре терапията за камерни аритмии. Може да се извърши само ако е налице кардиологично спешно оборудване и е налице мониторна проверка.

Доза за насищане за възрастни: 600 mg на ден за 8-10 дни (200 mg 3 пъти на ден)

След това намалете дозата до поддържаща доза: обикновено 200 mg (веднъж дневно) 5 дни в седмицата.

В отделни случаи може да е необходима доза на насищане до 1200 mg, а за поддържаща доза 200-600 mg на ден.

Когато се лекуват деца, дозата трябва да се коригира в зависимост от телесната повърхност и телесното тегло. Проучванията използват 10 до 20 mg/kg/ден в продължение на 7 до 10 дни като доза за насищане. Поддържащата доза трябва да бъде минималната ефективна доза. Може да бъде между 5 до 10 mg/kg/ден.

Странични ефекти

Употребата на амиодарон трябва да се наблюдава спешно от лекар, тъй като активната съставка може да причини сериозни странични ефекти като белодробна фиброза или хипотиреоидизъм и дори да причини сърдечни аритмии.

Страничните ефекти на амиодарон са изброени по-долу според тяхната честота:

Много често:

Микро отлаганията на предната повърхност на очната роговица (cornea verticillata) могат да доведат до зрителни смущения (замъглено зрение, цветни ореоли около източниците на светлина). Те представляват сложни липидни отлагания, които обикновено са ограничени до областта под зеницата. Те обикновено регресират 6 до 12 месеца след спиране на активната съставка.
Гадене, повръщане, промени във вкуса в началото на лечението (доза на насищане), които изчезват при намаляване на дозата.
Леко повишаване на серумните трансаминази в началото на терапията (нормализиране обикновено с намаляване на дозата или спонтанно)
Фотосенсибилизация.

Често:

Остър хепатит със силно повишени серумни трансаминази и/или холестатична жълтеница, включително чернодробна недостатъчност (в единични случаи с фатален изход)
Хипер- или хипотиреоидизъм (единични случаи с фатален изход)
Допълнителни пирамидални тремори, кошмари, безсъние
Брадикардия (умерена и зависима от дозата)
В резултат на белодробната токсичност на амиодарон може да възникне атипична пневмония като израз на реакция на свръхчувствителност (свръхчувствителен пневмонит), алвеоларна или интерстициална пневмония или фиброза, плеврит, бронхиолитен облитеранс с пневмония/BOOP. Съобщени са единични случаи с фатален изход. Непродуктивната кашлица и задухът често са първите признаци на гореспоменатите белодробни промени.
Загуба на тегло, треска и чувство на слабост
Запек
екзема
Хиперпигментация с черно-виолетово до сиво-сиво обезцветяване на кожата (псевдоцианоза), особено на части от тялото, изложени на слънчева светлина (особено при продължително лечение). Обезцветяването бавно изчезва в рамките на 1 - 4 години след прекратяване на лечението.
Мускулна слабост.

Понякога:

Намалено либидо
периферни сензорни невропатии и/или миопатии (обратими след прекратяване на лечението)
Замайване, некоординация, парестезия
Нарушения на проводимостта (SA блок, AV блок); в отделни случаи асистолия
Проаритмичните ефекти под формата на промени или засилване на сърдечните аритмии могат да доведат до тежко увреждане на сърдечната дейност
Коремна болка, подуване на корема, сухота в устата и анорексия
умора.

Редки:

Временно нарушена бъбречна функция.

Много рядко:

Тромбоцитопения, хемолитична или апластична анемия
Синдром на неподходяща антидиуретична хормонална секреция (SIADH)
доброкачествено повишено вътречерепно налягане (pseudotumor cerebri), церебрална атаксия, главоболие
Оптична невропатия и/или неврит на зрителния нерв, което може да доведе до трайна слепота
изразена брадикардия или спиране на синусовия възел
Васкулит
Бронхоспазъм при пациенти с тежка дихателна недостатъчност и особено при пациенти с астма (възможни са случаи на шок на белия дроб (ARDS))
Епидидимит, импотентност
общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Образуване на еритем по време на лъчева терапия, еритема нодозум и по-малко специфичен екзантем, ексфолиативен дерматит, алопеция
хронични чернодробни заболявания (в единични случаи с фатален ход), чернодробна цироза
повишено съдържание на серумен креатинин.

Странични ефекти с неизвестна честота:

Неутропения, агранулоцитоза
ангионевротичен оток (оток на Квинке), анафилактоидна реакция, анафилактична реакция, анафилактичен шок
намален апетит
Делирий (включително объркване), халюцинация
Паркинсонизъм, паросмия
остър панкреатит
Torsade de pointes, описани са изолирани случаи на камерно мъждене/трептене
Белодробно кървене
Уртикария, тежки кожни реакции (някои с фатален ход) като токсична епидермална некролиза (TEN), синдром на Stevens-Johnson (SJS), булозен дерматит, изригване на лекарства с еозинофилия и системни симптоми (DRESS)
Грануломи, включително грануломи на костния мозък.

Взаимодействия

Съществуват сериозни взаимодействия с лекарства, които предизвикват torsades de pointes или удължават QT времето.

Поради това едновременното лечение с лекарства, които могат да индуцират torsades de pointes (напр. МАО инхибитори, антиаритмици от клас I и III), е противопоказано.

Лекарствата, за които е известно, че удължават QT времето (напр. Винкамин, някои невролептици [напр. Сулпирид], интравенозно пентамидин и интравенозно еритромицин), могат да увеличат риска от torsades de pointes. Едновременната употреба трябва да се извършва само след внимателна оценка на потенциалните рискове и ползи за всеки пациент. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за удължаване на QT интервала.

Приложението на флуорохинолони трябва да се избягва при пациенти, лекувани с амиодарон.

Не се препоръчва едновременно лечение с лекарства, които намаляват сърдечната честота или причиняват дразнене или нарушения на проводимостта.

Употребата с блокери на калциевите канали от типа на верапамил и дилтиазем или β-блокери може да доведе до прекомерна брадикардия, нарушения на атриовентрикуларната проводимост от по-висок клас и адитивен кардиодепресант.

Не се препоръчва едновременната употреба на лекарствени продукти, способни да предизвикат хипокалиемия. Например лаксативите, които причиняват хипокалиемия, могат да увеличат риска от torsades de pointes. Следователно други лаксативи трябва да се използват в комбинация с амиодарон.

Поради повишения риск от развитие на хипокалиемични сърдечни аритмии (включително torsade de pointes), трябва да се внимава при едновременно лечение със следните лекарства:

диуретици за излугване на калий (напр. хидрохлоротиазид, фуроземид)
системни кортикостероиди
Тетракозактид или амфотерицин В i.v.

Хипокалиемията трябва да се избягва (и коригира). Антиаритмични лекарства не трябва да се дават в случай на torsade de pointes.

При обща анестезия в редки случаи са възможни резистентна на атропин брадикардия, спад на кръвното налягане, нарушения на проводимостта и намален сърдечен дебит. Сериозни респираторни усложнения (шок на белия дроб, ARDS) са наблюдавани много рядко.

Ефект на амиодарон върху други лекарства

CYP1A1, CYP-1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин (P-gp) се инхибират от амиодарон и/или неговия метаболит десетиламиодарон. Това може да увеличи експозицията на субстратите на тези ензими и по този начин техните ефекти и токсичност. Може да се наложи корекция на дозата. Взаимодействията могат да продължат няколко месеца след спиране на амиодарон (поради дългия полуживот на амиодарон).

Амиодаронът и сърдечните гликозиди показват синергичен ефект върху сърцето. Това може да доведе до нарушения на генерирането на стимул (прекомерна брадикардия) и атриовентрикуларната проводимост, когато се прилага едновременно. Дигоксин може да повиши серумните нива на дигоксин (поради намален клирънс на дигоксин). Тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани за симптоми на предозиране на дигиталис (предпазно определяне на плазменото ниво на дигоксин и коригиране на дозата, ако е необходимо).

Едновременната употреба на дабигатран трябва да се извършва с повишено внимание поради повишен риск от кървене. Може да се наложи корекция на дозата на дабигатран.

Антагонисти на витамин К (варфарин, дикумарол, фенпрокумон): увеличават антикоагулантния ефект и следователно повишен риск от кървене. По-чести INR контроли трябва да се извършват по време и след лечението с амиодарон. Може да се наложи коригиране на дозата на антагонистите на витамин К.
Фенитоин (симптомите на предозиране с фенитоин са например зрителни нарушения, тремор, световъртеж)
Антиаритмици (напр. Хинидин, прокаинамид, флекаинид).

Флекаинид (дозата на флекаинид трябва да се коригира, когато се използва заедно).

Субстрати за цитохром P450 3A4:

Ефект на други лекарства върху амиодарон

Инхибиторите на CYP3A4 и CYP2C8 имат потенциал да инхибират метаболизма на амиодарон и да увеличат експозицията на амиодарон. По време на лечението с амиодарон трябва да се избягва употребата на инхибитори на CYP3A4 (като сок от грейпфрут или някои лекарства).

Противопоказание

Амиодарон не трябва да се използва при:

Свръхчувствителност към активната съставка
Синусова брадикардия (по-малко от 55 удара в минута)
всички форми на забавяне на проводимостта (синуаурикуларно и възлово забавяне на проводимостта), включително синдром на болен синусов възел, AV блок II и III. Степен, както и би- и трифасцикуларни блокове, ако не се използва пейсмейкър (риск от спиране на синусовия възел)
Болест на щитовидната жлеза
предварително съществуващо разширение QT
Хипокалиемия
Йодни алергии
Анамнеза за ангионевротичен оток (наследствен или идиопатичен, напр. В резултат на предишна терапия с амиодарон)
едновременно лечение с МАОИ
едновременно лечение с лекарствени продукти, които могат да предизвикат torsades de pointes
Бременност, освен ако не е абсолютно необходимо.

Бременност/кърмене

Амиодарон преминава през плацентата и има вредно въздействие върху бременността, плода и новороденото. Забавеният растеж, преждевременното раждане и дисфункцията на щитовидната жлеза при новороденото са най-честите усложнения. Въпреки това, при някои новородени също са отбелязани хипотиреоидизъм, брадикардия и удължени QT интервали. Понякога се установява разширяване на щитовидната жлеза или сърдечни шумове. Дори ако процентът на малформации изглежда не е увеличен, трябва да се има предвид възможността за сърдечни дефекти.

Амиодарон не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо. Поради дългия полуживот на амиодарон, жените, които искат да имат деца, трябва да планират да започнат бременност поне шест месеца след края на терапията, за да се избегне излагането на детето в ранна бременност.

Доказано е преминаване в кърмата за активното вещество и за активния метаболит. Не кърмете по време на лечение с амиодарон.

Способност за шофиране

Дори когато се използва по предназначение, амиодаронът може да промени способността да реагира до такава степен, че способността за активно участие в движението по пътищата, работа с машини или работа без сигурна основа е нарушена. Това важи в по-голяма степен в началото на лечението, когато дозата се увеличава и когато лекарството се променя, и в комбинация с алкохол.
Лечението с това лекарство изисква редовно медицинско наблюдение.

Допълнителни подробности за тази активна съставка могат да бъдат намерени в съответната техническа информация.