Алергия към пеницилин

Пеницилин принадлежи към важна категория широкоспектърни антибиотици - клас бета-лактам - които обикновено са ефективни за премахване на често срещаните инфекции с грам-положителни и отрицателни бактерии както достъпни, така и често използвани при лечението на инфекции на кожата, ушите, синусите и горните дихателни пътища.

Този терапевтичен клас включва пеницилин и неговите производни на бета-лактам пръстен като ампицилин и амоксицилин, съответно цефалоспорини, монобактамии, карбапенеми и бета-лактамазни инхибитори. Въпреки че употребата им не е без странични ефекти, истински Ig-E (имуноглобулин Е) медиирани алергични реакции към пеницилин имат изчислена честота от 1-5 до 10 000 случая, лекувани с пеницилин. (1)

Патофизиология на алергични реакции към пеницилин

Пеницилинът е малка молекула (350 далтона), класифицирана като хаптен, която придобива имуногенни свойства в комбинация с плазмените протеинови структури и тъкани. По-конкретно, карбонилната група на бета-лактамния пръстен образува ковалентна връзка с аминогрупите на лизиновите остатъци в структурните протеини или албумин.

Първичният отговор на организма, изложен за първи път на имуногенни лекарства, е от хуморален тип, състоящ се в активиране на ТН2 клетки, които инициират освобождаването на интерлевкин-4 и интерлевкин-13 (IL-4, IL-13), който активира и стимулира пролиферацията на лимфоцити тип В., верижни реакции, завършили с производство на специфични IgE антитела. Има и кръстосана реакция между многовалентни антигени и базофили или мастоцити, медиирана от антиген-специфични имуноглобулини Е, което води до дегранулация на базофили и мастоцити, като по този начин се освобождава медиатори на възпаление.

През основни медиатори на възпалението, участващи в реакции на свръхчувствителност тип I включват: хистамин, еозинофилни хемотаксични фактори, левкотриени, простагландини, тромбоксани А2, фактор за активиране на тромбоцитите, брадикинини, тумор некротизиращ фактор-алфа, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13.

В резултат освобождаването на тези химически медиатори определя бронхоспазъм, хиперсекреция на слуз, повишена пропускливост на капилярите и други възпалителни реакции в тялото. (2)

Рискови фактори за свръхчувствителност към пеницилин

Рисковите фактори за алергия към пеницилин включват често или многократно прилагане на лечения с пеницилин, съответно пеницилин по пътя парентерално във високи дози (в сравнение с пероралния път).

Възрастта и атопията не са рискови фактори за свръхчувствителност към пеницилин. За разлика от това, съществуването на атопичен терен може да предразположи към тежки пост-лекарствени реакции, като анафилаксия, много по-често във възрастовия диапазон 20-49 години. (3)

Неблагоприятни ефекти, свързани с приложението на пеницилин

IgE-медиираните алергични реакции към пеницилин, тип I или реакции на незабавна свръхчувствителност настъпват бързо, с основни симптоми на уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм, сърбеж, диария и анафилаксия.

IgE-медиирани реакции

Клинични проявления

Честота на нежелани реакции към пеницилинова алергия

Чести нежелани реакции, преживяно от 1% или повече пациенти: диария, гадене, обрив, невротоксичност, уртикария и/или суперинфекции, като кандидоза.

Редки нежелани реакции, преживяно от 0,1% - 1% на пациенти: треска, повръщане, еритем, дерматит, ангиоедем, конвулсии (особено при хора с епилепсия) и/или псевдомембранозен колит.

анафилаксия, преживяно от 0,01% пациенти. Свръхчувствителност, свързана с хипотония, ангиоедем, бронхоспазъм и уртикария. (4)

Според публикация в Journal of Pharmaceutical Care, Нежеланите реакции към пеницилина се наблюдават при 10% -20% от антибиотичните лечения. трябва да бъде отбелязано че потенциално фатални анафилактични реакции, предизвикани от пеницилин представи ставка от 0,002% спрямо общото население.

Около 10% до 20% от пациентите съобщават за анамнеза за алергични реакции към пеницилин, но се изчислява, че приблизително 90% от тях всъщност нямат свръхчувствителност към пеницилини.

Чувствителността също отслабва с времето. По този начин пациентите с най-висок риск от животозастрашаващи анафилактични реакции попадат във възрастовата група 20-49. Съответно се изчислява, че над 80% от пациентите с анамнеза за реакции на свръхчувствителност към Ig-E-медиирани писалки съобщават за отрицателни резултати от кожни тестове 10 години по-късно. (1) Изчислено е, че честотата на положителните резултати от теста намалява с 10% за всяка година, през която се избягва излагането на алергена, в случая пеницилин и производни. (3)

Кръстосана реактивност при пеницилинова алергия

В миналото беше прието a скорост от около 10% кръстосана реактивност между производни на пеницилин, цефалоспорин и карбапенем, като има общо съществуването на бета-лактамния пръстен. Последните данни показват, че основният определящ фактор за имунологичните реакции е сходството на страничната верига, която осигурява антибактериални фармакологични свойства на цефалоспорините и пеницилините от поколение I, а не бета-лактамната структура, която е обща за тях. По този начин рискът от инсталиране кръстосани алергични реакции към цефалоспорини при пациенти с IgE-медиирана алергия към известен пеницилин може да бъде много по-малък от първоначално изчисления или да не съществува, когато страничната верига, прикрепена към бета-лактамния пръстен, не е подобна.

Цефалоспорини, които могат да причинят кръстосани реакции при пациенти с алергия към пеницилин Те включват:

цефалексин,
цефадроксил,
цефаклор,
cefradină,
цефпрозил,
цефтриаксон,
цефподоксим.

През цефалоспорини с странична верига, прикрепени към различна структура на бета-лактам, обикновено считани за безопасни, включва:

цефазолин,
цефуроксим,
цефдинир,
цефиксим,
цефтибутен.

Смята се, че кръстосаните реакции между пеницилин и цефалоспорини от второ и трето поколение са много по-малки в сравнение с тези от първо поколение. На отсрещния полюс, хората с алергия към цефалоспорин също могат да са свръхчувствителни към пеницилини, следователно е необходимо тестване, за да се определи със сигурност риска от кръстосани реакции.

Клиницистите често срещат ситуации, включващи пациенти с анамнеза за пеницилинови алергии, които са свръхчувствителни към поне още един бета-лактамен антибиотик. Прието е обаче това около 90% от тези пациенти не са наистина алергични към пеницилин и може безопасно да приема антибиотици от този клас. Следователно, алергичното тестване за пеницилини е от съществено значение за определяне дали се появяват реакции, медиирани от Ig E, или пациентите, чиито резултати са доказани като отрицателни, не трябва да бъдат неоправдано лекувани с широкоспектърни не-бета-лактамни антибиотици, които могат да увеличат не само разходите за лечение, но особено риска от развитие на антибиотична резистентностд. (1)

Диагностика и поведение

I. IgE-медиирани реакции (незабавни)

Кожните тестове за алергия към пеницилин са посочени в Ig-E-медиирани алергични реакции тип I, веднага или най-много 1 час след излагане, като например следното:

кошери
ангиоедем
хрипове, затруднено дишане
анафилаксия.

ОТРИЦАТЕЛНО
Хора, идентифицирани с специфични симптоми за пеницилинова алергия, но без откриваеми нива на имуноглобулин Е, изисква допълнително разследване за потвърждаване на алергия към пеницилин. В този смисъл тестът за предизвикване включва прилагане на пеницилин или амоксацилин, в зависимост от обстоятелствата, последвано от наблюдение на пациента. (3)