Aldosterone seric Medlife
Алдостеронът е минералокортикоиден хормон, синтезиран в гломерулната област на надбъбречната кора.
Експресията на ензима CYP11B2 (алдостерон синтетаза) изключително в гломерулната област на надбъбречната кора води до ограничаване на синтеза на алдостерон до тази област.
Секрецията на алдостерон се контролира директно от 3 основни фактора: ангиотензин II, калий и ACTH (адренокортикотропен хормон). Ренин-ангиотензиновата система (RAS) е основният регулатор на секрецията на алдостерон.
Ренинът, ензим, произведен в бъбречната юкстагломерулна система, катализира превръщането на ангиотензиноген (неактивен пептиден предшественик, синтезиран в черния дроб) в ангиотензин I.
Под действието на ангиотензин-конвертаза, в белите дробове и други тъкани, ангиотензин I се превръща в ангиотензин II.
Ангиотензин II действа чрез рецепторите на надбъбречната кора и стимулира синтеза на алдостерон чрез увеличаване на транскрипцията на алдостерон синтаза.
Физиологичната роля на RAS е да регулира натриевата хомеостаза и кръвното налягане. Производството на ренин (и следователно алдостерон) се стимулира от ниска концентрация на натрий в тубуларното ниво или от ниска бъбречна инфузия; Фактори, които водят до намалена бъбречна перфузия, могат да бъдат: кървене, дехидратация, ограничаване на солта, ортостатизъм, стеноза на бъбречната артерия. Обратно, ренинът се потиска от повишена концентрация на натрий и повишена бъбречна инфузия; фактори, които повишават бъбречната перфузия са: повишен прием на сол, периферна вазоконстрикция, клиностатизъм.
Секрецията на алдостерон се стимулира директно от калий, който увеличава транскрипцията на алдостерон синтетаза в гломерулната област на надбъбречната кора.
Алдостеронът понижава серумния калий, като стимулира бъбречната му екскреция.
Хиперкалиемията се увеличава, а хипокалиемията намалява освобождаването на ренин. ACTH е друг секретагог на алдостерона, но неговите ефекти са незначителни и преходни; продължителната и продължителна инфузия на ACTH води до връщане към базовите нива на алдостерон. Вазопресин, допамин, предсърден натриуретичен пептид (ANP), α-адренергични вещества, серотонин и соматостатин също са незначителни модулатори на секрецията на алдостерон (1,2).
Дефицитът на алдостерон се проявява чрез аномалии в хидроелектролитния баланс и включва различна степен на хипонатриемия, хиперкалиемия и метаболитна ацидоза.
Вроденият дефицит на алдостерон се характеризира с дефицит на растеж в детска възраст и незначителни симптоми при възрастни. Малките деца страдат от дехидратация, загуба на сол и дефицит на растеж.
Възможно е да се появят леко повишени серумни урея и нормални нива на креатинин. Повишена е активността на плазмения ренин. Хипоалдостеронизмът може да възникне като последица от разрушаване или дисфункция на надбъбречната жлеза, като: надбъбречна недостатъчност, вродена надбъбречна хипоплазия, изолиран минералокортикоиден дефицит, хипоренинемичен хипоалдостеронизъм (придобит вторичен дефицит) и придобит първичен хипоалдостеронизъм.
Вторичният хипоренинемичен хипоалдостеронизъм е най-честата форма на хипоалдостеронизъм и се причинява от бъбречно-дефицитна бъбречна секреция и често се свързва с хронично бъбречно заболяване.
Вроденият първичен хипоалдостеронизъм, причинен от ензимни дефекти на биосинтеза на алдостерон, е рядък; в тези ситуации активността на плазмения ренин е повишена.
Придобитият първичен хипоалдостеронизъм може да бъде причинен от хепарин.
Също така, пациенти с персистираща хипотония, критично болни пациенти със сепсис, пневмония, перитонит, холангит и бъбречна недостатъчност могат да имат ниски нива на плазмен алдостерон, свързани с повишени концентрации на ренинова активност (2) Първичен хипералдостеронизъм (синдром на Cohn) е причиняват хиперсекреция на алдостерон в единия или и в двата надбъбрека. В миналото хипералдостеронизмът се смяташе за рядка причина за хипертония; Понастоящем последните проучвания показват, че 10% - 15% от случаите на хипертония са свързани с първичен хипералдостеронизъм. Първичният хипералдостеронизъм е свързан с ниски концентрации на ренин.
Вторичният хипералдостеронизъм е сравнително често срещан и може да възникне като следствие от намален бъбречен кръвоток (стеноза на бъбречната артерия), понижено кръвно налягане или намален натриев плазма; най-честите причини за стеноза на бъбречната артерия при деца са фибромускулна хиперплазия и неврофиброматоза.
Вторичният хипералдостеронизъм без хипертония е свързан със следните клинични състояния: диария, прекомерно изпотяване, хипоалбуминемия при чернодробно или бъбречно заболяване или нефротичен синдром. Той е свързан и с токсични задачи. Вторичният хипералдостеронизъм е свързан с повишени концентрации на ренин.
Съобщава се за хиперренинемия и вторичен хипералдостеронизъм при хора с феохромоцитом, очевидно в резултат на функционална стеноза на бъбречната артерия. Туморите, произвеждащи ренин, са много редки и обикновено имат бъбречен произход; може да бъде тумор на Wilms и бъбречно-клетъчен карцином. Хипералдостеронизмът води до повишена бъбречна реабсорбция на екскрецията на натрий и калий, с дисбаланс на хидроелектролитичния баланс.
В повечето случаи симптомите липсват или са незначителни, с усещане за мускулна слабост. В случаите с първичен фрустриран хипералдостеронизъм, пациентите имат високо кръвно налягане, мускулни болки и спазми, слабост, тетания, парализа и полиурия.
Първичният хипералдостеронизъм може да бъде свързан с повишена заболеваемост и смъртност чрез съдови усложнения на хипертония (хипертрофия, последвана от съдова интимна склероза), бъбречни усложнения (склероза) и сърдечни усложнения (хипертрофия); Веднъж диагностицирани и лекувани в детска възраст, тези усложнения могат да бъдат избегнати.
Редица проучвания показват, че стойностите на алдостерон, разположени в горната граница на референтния диапазон, предсказват развитието във времето на хипертонично заболяване при нормотензивни индивиди (2,3).
За дозиране на алдостерон в плазмата се препоръчва пациентите да имат режим на нормозодат (3 g Na/дневно).
Дозирането на плазмен алдостерон се препоръчва за (3):
Диагностика на първичен хипералдостеронизъм при хора с:
Хипертония, свързана с хипокалиемия
Фамилна анамнеза за първичен хипералдостеронизъм
Тежка хипертония или резистентност към лечение, което не се опрощава от прилагането на три различни антихипертензивни средства в максимални дози
Високо кръвно налягане при деца, юноши и млади възрастни
Диагностика на вторичен хипералдостеронизъм
Диагностика на първичен и вторичен хипоалдостеронизъм
Препоръчва се оценката на дисфункция при секрецията на алдостерон и/или ренин да се извършва в присъствието на определяне на плазмената и уринарната концентрация на натрий и калий.
За по-добра оценка на дисфункциите на системата ренин - ангиотензин - алдостерон, се препоръчва да се определи съотношението алдостерон/ренин.
Първичният хипоалдостеронизъм е свързан с повишени нива на ренин
Вторичният хипоалдостеронизъм е свързан с ниски стойности на ренин
Ниски нива на алдостерон се откриват в (4):
• Синдром на дефицит на ренин (много рядко)
• Синдром на Търнър, диабет, алкохолна интоксикация
Първичният хипералдостеронизъм е свързан с ниски стойности на ренин
Вторичният хипералдостеронизъм е свързан с повишени нива на ренин
Повишени нива на алдостерон се откриват в (4):
• Аденом, секретиращ алдостерон (болест на Кон)
• Хиперкалиемия поради повишено поглъщане
• Чернодробна цироза с асцит
• синдром на Бартър (генетично бъбречно тубулно заболяване, автозомно-рецесивно)
• Масивно кървене с хиповолемия
Тъй като плазмените нива на алдостерон се различават значително в зависимост от позата на пациента по време на прибиране на реколтата, препоръчително е да се взема кръв след 30 минути клиностатизъм или ортостатизъм, като се уточни позицията.
4 до 6 седмици преди дозирането се препоръчва да се прекрати лечението с диуретици, които се намесват в баланса на натрий и калий (спиронолактон)
Редица лекарства могат да доведат до погрешни интерпретации на плазмените нива на алдостерон (4)
Лекарства, които повишават плазмените нива на алдостерон: амилорид, хлорталидон, амониев хлорид, кортикотропин, добутамин, фенолдопам, фуроземид, хидралазин, хидрохлоротиазид, лаксативи, метоклопрамид, нифедипин, опиати, правастактин, спиронотертин, спиронотертин.
Лекарства, които понижават плазмените нива на алдостерон: нестероидни противовъзпалителни средства, атенолол, кандесартан, каптоприл, карведилол, клонидин, циклоспорин, дексаметазон, еналаприл, мезолат ерголоид, етомидат, финастерид, фозиноприл, кетоконазол, лизиноприл, лизиноприл, лизиноприл нифедипин, низолдипин, периндоприл, рамиприл, ранитидин