Агомелатин (Valdoxan®); Психиатрия да отида

история

Антидепресантите обикновено са селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI) или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRI) или леки вариации по този въпрос. Тези вещества са много добре доказани; те се използват успешно от десетилетия като лекарство от първи избор за депресия, тревожни разстройства и компулсии. Интересът, разбира се, е много голям, когато на пазара се появи нов тип антидепресант, който има напълно различен профил на свързване на рецепторите. Съвсем различно лекарство може да действа при пациенти, при които SSRI или SNRI не действат добре и може да си представим различен и по-добре поносим профил на страничните ефекти. През 2009 г. Servier пусна агомелатин като Valdoxan® в Германия.

фармакология

Агомелатинът е леко модифициран синтетичен аналог на човешкия хормон мелатонин. Мелатонинът има голямо влияние върху ритъма ден-нощ. В САЩ мелатонинът се предлага без рецепта като хранителна добавка в супермаркетите и дрогериите, където се рекламира главно като средство за забавяне на струята, нарушения на съня и за профилактика на мигрена. В ЕС е одобрен под името Circadin за краткосрочно лечение на нарушения на съня при пациенти на възраст 55 и повече години, но тук се изисква само рецепта. Агомелатинът е химически по-стабилен аналог на мелатонина. Подобно на мелатонина, той действа агонистично на мелатониновите рецептори MT1 и MT2. В допълнение, той има слабо антагонистичен ефект върху серотонергичните 5НТ2С рецептори в супрахиазматичното ядро и се предполага, че влияе върху „вътрешния часовник“ на хората и ресинхронизира циркадните ритми. Това инхибиране на 5HT2C също трябва да допринесе за антидепресантния ефект. Миртазапин, миансерин и амитриптилин също имат антагонистичен ефект върху 5HT2C рецептора.

Ситуация на проучване

Според записа в Уикипедия за агомелатин има шест основни проучвания, две от които показват, че агомелатинът е по-добър от плацебо; В две проучвания агомелатин и плацебо бяха обвързани и едно проучване беше отрицателно. При мета-анализ на тези проучвания има разлика от 1,5 точки по скалата на депресията на Хамилтън в сравнение с плацебо. Британският NICE постулира обаче разлика от поне 3 точки за клинично значима ефективност на антидепресант в сравнение с плацебо. С разлика от 1,8 точки, SSRI се справят малко по-добре при непрякото сравнение, но също така не са добре. (Източник: Drugram Telegram). Четири други проучвания сравняват агомелатина с венлафаксин, сертралин и флуоксетин. Той постигна същото по отношение на антидепресантния ефект и дори по-добро по отношение на качеството на заспиване. В дългосрочно проучване в продължение на 34 (до 52) седмици не е имало разлика между агомелатин и плацебо. Във второ, шестмесечно проучване за превенция на рецидиви, пациентите, преминали от агомелатин към плацебо след първоначален отговор, са имали значително повече рецидиви след шест месеца (46,6%), отколкото тези, които са продължили да приемат агомелатин (21,7% рецидиви).

Клинично приложение

В Германия агомелатинът е одобрен за индикация за депресия, но не и като помощно средство за сън. В годините след одобрението му агомелатинът първоначално се използва доста оптимистично с надеждата да бъде ефективен антидепресант с малко странични ефекти. Първоначалният ентусиазъм за агомелатин вече очевидно отшумя. Рядко се използва при тежка депресия. Най-вероятно се използва за лека до умерена депресия с изразени нарушения на съня. Комбинацията с класически SSRI също не е необичайна.

дозировка

През първите две седмици давайте 25 mg дневно през нощта. Ако симптомите не се подобрят след две седмици лечение, дозата се увеличава до 50 mg през нощта. Това е максималната доза.

нежелани ефекти

Агомелатинът носи риск от увеличаване на определени чернодробни стойности, трансаминазите. Увеличението на тези стойности може да означава увреждане на черния дроб. Следователно, според специалист, чернодробните стойности трябва да продължат да се проверяват при всички пациенти, които получават агомелатин преди началото, след 3 седмици, след 6 седмици, след 12 седмици, след 24 седмици и след това на разумни интервали. След увеличаване на дозата трябва да се спазват същите контролни интервали като при пренастройка. Агомелатин не трябва да се дава на пациенти с чернодробно увреждане. EMA наскоро поиска агомелатин да не се предписва повече на възрастни пациенти на възраст 75 и повече години, тъй като връзката между очакваната полза и опасенията за вреда е отрицателна. Предупреждението на производителя към здравните специалисти относно хепатотоксичността на агомелатин може да бъде намерено тук.

Моето лично заключение

Поради фармакологията бях скептичен относно антидепресантната сила на агомелатина от самото начало. Фокусът е върху агонизма на мелатониновите рецептори. Не е известно, че този механизъм има антидепресивни ефекти. Това е по-скоро свързано с влиянието върху ритъма ден-нощ, което би направило ефективността му като помощник за сън правдоподобна. Първите проучвания също не бяха особено убедителни. Предишните ми предписания и наблюдения досега не са променили значително картината ми. Агомелатинът може да подобри донякъде съня, което в обичайните депресивни скали (напр. Също така HAMD, използвано в проучванията) носи подобрение. Може да е подходящ за лечение на лека депресия със свързани нарушения на съня. Досега не съм наблюдавал убедителен ефект върху тежка депресия. След натрупване на доказателства за чернодробна дисфункция, регламентът добави задължението за вземане на кръв много често.

Вашите преживявания?

Как са вашите преживявания с агомелатин? Предписвате ли го често? С какъв успех? Някой да го е приемал преди Как се получи? Напишете своя опит в коментарите!