Агомелатин - приложение, ефект, странични ефекти жълт списък

Активната съставка агомелатин е антидепресант, който е структурно свързан с мелатонина и се свързва с мелатониновите рецептори с висок афинитет. Лекарството се използва за лечение на големи депресивни епизоди.

ефект

приложение

Антидепресантът агомелатин се използва за лечение на депресия и нарушения на съня. Лекарството е структурно свързано с мелатонин.

Тип на приложението

Агомелатин е одобрен под формата на филмирани таблетки.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Агомелатинът действа като мелатонергичен агонист на МТ1 и МТ2 рецептор и като 5-НТ2С антагонист. Проучванията за свързване показват, че агомелатинът няма ефект върху усвояването на моноамини и няма афинитет към α- и β-адренергичните, хистаминергичните, холинергичните, допаминергичните и бензодиазепиновите рецептори. При животински модели употребата на агомелатин води до ресинхронизация на циркадните ритми. Агомелатинът също така увеличава освобождаването на норадреналин и допамин, особено във фронталната кора, и няма влияние върху извънклетъчното ниво на серотонин.

Фармакокинетика

Абсорбция

дозировка

Чернодробните трансаминази трябва да се проверяват при всички пациенти преди започване на лечението или след увеличаване на дозата. По време на лечението стойностите на трансаминазите трябва да се проверяват редовно след около 3 седмици, 6 седмици (края на острата фаза), 12 и 24 седмици (края на поддържащата фаза) и ако има признаци на чернодробна дисфункция. Лечението трябва да се прекрати, ако увеличението на трансаминазите надвишава три пъти горната нормална граница.

За лечение на големи депресивни епизоди при възрастни препоръчителната доза е 25 mg веднъж дневно преди лягане. Ако симптомите не се подобрят след две седмици лечение, дозата може да се увеличи до 50 mg веднъж дневно, но това трябва да отчита по-високия риск от повишаване на нивата на трансаминазите.

Пациенти в напреднала възраст

Ефективността на агомелатин не е установена при пациенти в старческа възраст ≥ 75 години и следователно не трябва да се използва при пациенти от тази възрастова група.

Бъбречна недостатъчност

Трябва да се внимава, когато се използва агомелатин при пациенти с тежко или умерено бъбречно увреждане. Въпреки че не се наблюдава значителна промяна във фармакокинетичните параметри на агомелатин при пациенти с тежко бъбречно увреждане, клиничните данни са ограничени.

Нарушена чернодробна функция

Агомелатин е противопоказан при пациенти с нарушена чернодробна функция. При пациенти с цироза експозицията след приложение на агомелатин 25 mg е значително увеличена в сравнение с пациенти без чернодробно увреждане: 70-кратно за леко хронично (Child-Pugh тип A) и 140-кратно за умерено (Child-Pugh тип B) чернодробно увреждане.

Деца и младежи

Агомелатин не се препоръчва за лечение на депресия при пациенти под 18-годишна възраст, тъй като безопасността и ефективността на агомелатин в тази възрастова група не са установени.

Странични ефекти

В клинични проучвания, включващи повече от 8000 пациенти с депресия, страничните ефекти при агомелатин обикновено са били леки до умерени и са се появявали през първите две седмици от лечението. Най-честите нежелани реакции са главоболие, гадене и световъртеж. Тези нежелани реакции са предимно временни и като цяло не водят до прекратяване на терапията.

Взаимодействия

Лекарствените продукти, които взаимодействат с CYP1A2 или CYP2C9/2C19, могат или да намалят, или да увеличат бионаличността на агомелатин. Следните съединения могат да взаимодействат с агомелатин:

  • Силни инхибитори на CYP1A2
  • Умерени инхибитори на CYP1A2
  • Индуктори на CYP1A2 и CYP2C9/2C19 (напр. Рифампицин) ➔ Намаляване на бионаличността на агомелатин
  • Пушене на цигари (индукция на CYP1A2)

Противопоказание

Агомелатин не трябва да се използва при:

  • Свръхчувствителност към агомелатин
  • Нарушена чернодробна функция (т.е. цироза или активно чернодробно заболяване) и повишени нива на трансаминазите повече от три пъти горната граница на нормата
  • Едновременна употреба на силни инхибитори на CYP1A2 (напр. Флувоксамин, ципрофлоксацин)

Бременност/кърмене

бременност

Тъй като няма достатъчно данни за употребата на агомелатин при бременни жени, като предпазна мярка, употребата му по време на бременност трябва да се избягва.

Кърмене

Тъй като не е известно дали агомелатинът се екскретира в кърмата, не може да се изключи риск за новородени/деца. Следователно трябва да се направи оценка на съотношението риск-полза дали кърменето трябва да се прекъсне или лечението да се избягва.

Способност за шофиране

Тъй като световъртежът и сънливостта са често срещани нежелани реакции, пациентите трябва да бъдат уведомени за възможната им нарушена способност за шофиране и работа с машини.

Съвети

Поради възможна изолирана чернодробна дисфункция, Европейската агенция по лекарствата (EMA) препоръчва чернодробната функция да се тества редовно по време на терапията с агомелатин.