AFM-Telethon гликогеноза тип III

От първите месеци от живота увреждането на черния дроб може да доведе до хипогликемия.

Гликогенозата тип III е една от групата на метаболитните генетични заболявания, гликогенозите.
Гликогенозите се характеризират с натрупване на гликоген (захарен резерв) в органи като мускулите и по-специално черния дроб. При редица гликогенози тялото не може да използва гликоген като източник на енергия.

Тип III гликогеноза се нарича още гликоген-свързващ ензимен дефицит, дефицит на амило-1,6-глюкозидаза, болест на Кори, болест на Форбс, болест на Кори-Форбс или съхранение на гликоген III (GSDIII).

Кори и Форбс, две фамилии за една и съща болест
Герти и Карл Кори, двойка американски биохимици, получиха Нобелова награда през 1947 г. за работата си върху гликогена, форма на енергиен резерв, съхраняван главно в черния дроб и мускулите. Пет години по-късно Герти Кори открива с Барбара Илингворт прекомерна концентрация на гликоген в черния дроб и мускулните клетки на дете, последвано от педиатър Гилбърт Форбс.

На какво се дължи ?

Гликогенозата от тип III е заболяване от генетичен произход, причинено от аномалии (мутации) в гена AGL, който кодира ензима, разрушаващ гликогена. Предава се по автозомно-рецесивен начин. Към днешна дата са установени петдесет мутации, отговорни за болестта. Генетичното консултиране дава възможност да се информира и подкрепи човек или семейство, изправено пред риск от развитие или предаване на това заболяване.

Ензимът, разрушаващ гликогена, участва в трансформацията на гликоген в глюкоза.

От глюкоза до гликоген ...
Глюкозата е основният източник на енергия в тялото. Той идва от захарите в храната.
По време на хранене тялото консумира част от глюкозата, осигурена от храната за енергия. Другата част е Превръща другата част в гликоген, което му позволява да съхранява запасите от захар, главно в черния дроб и мускулите.

... и от гликоген до глюкоза
Между храненията, когато количеството глюкоза в кръвта (гликемия) не е достатъчно, за да отговори на енергийните нужди на организма, черният дроб превръща гликогена в глюкоза и го освобождава в кръвта. Всеки мускул може също да преобразува своя гликогенов резерв в глюкоза, но само за собствени нужди.
Трансформацията на гликоген в глюкоза се осъществява на няколко етапа, които включват различни ензими, включително ензима, който изключва.

При гликогеноза тип III разединяващият ензим е повреден: работи слабо или изобщо не работи.

Последвалата липса на освобождаване на глюкоза може да доведе до ниски нива на кръвната захар (хипогликемия), с риск от дискомфорт и необходимост от усвояване на захар, която може да бъде директно усвоена от тялото.
Ненормални (частично трансформирани) гликогенови молекули, наречени граничен декстрин, се натрупват в клетките, но не могат да се използват, нарушавайки функцията на черния дроб и мускулите.

Къде е изследването? ?

Многобройни екипи по света работят върху мускулната и чернодробната гликогеноза.

Подобрете управлението на гликогеноза тип III

За да се разбере по-добре гликогенозата от тип III, за по-ефективна оценка на новите лечения и за сравняване на различните лечения и различни диети, изследователите и лекарите създадоха регистър, посветен на гликогенозата от тип III през 2014 г. Тази база данни е резултат от сътрудничество между Референтен Център за нервно-мускулни заболявания (Institut de Myologie, Париж) и Референтен център за наследствени заболявания на чернодробния метаболизъм (Hôpital Antoine Béclère, Clamart). Той събира анонимизирана медицинска информация за хората с болестта, анализира тяхното развитие във времето и ги сравнява. В крайна сметка това ще подобри грижите и лечението и ще играе ключова роля в бъдещите клинични изпитвания.

През април 2018 г. френската база данни за гликогеноза тип III съдържа данни от 54 души с гликогеноза тип III.

Диетичното управление на болестта е предмет на клинични изпитвания, по-специално оценка на различни диети, предназначени да подобрят изпълнението на упражненията.

Иновативни терапевтични възможности

Във Франция Généthon изследва пътя на генната терапия върху животински модел (мишка) с гликогеноза тип III. Целта на неговата работа е да замени мутиралия ген в чернодробните клетки с терапевтичен ген, за да възстанови производството на разединяващия ензим.
В Съединените щати лабораторията UltragenyxPharmaceutical разработва генна терапия (UX503), базирана на доставката на пратеници РНК от гена AGL, който кодира гликоген-разрушаващия ензим.

Продължи напред

Вижте публикации в библиографската база данни PubMed
Вижте клиничните изпитвания, изброени на ClinicalTrials.gov

Гликогенозата тип III (болест на Кори, Форбс или Кори-Форбс) не винаги се проявява по един и същи начин при всички хора, които я имат.

Като цяло първите симптоми се появяват в ранна детска възраст, често през първата година от живота: увеличаване на черния дроб (хепатомегалия), ниска концентрация на глюкоза в кръвта (хипогликемия), което може да причини дискомфорт и забавяне на растежа.

Намаляване на мускулната сила може да се появи от детството или юношеството. Той се развива бавно в течение на живота. Сърдечно увреждане е възможно, независимо от увреждането на мускулите.

При 15% от засегнатите пациенти няма нито мускулни увреждания, нито сърдечно засягане (гликогеноза тип IIIB).

Увреждане на черния дроб

При гликогеноза тип III черният дроб не успява да поддържа достатъчни нива на глюкоза в кръвта по време на период без храна (на гладно) или физическо натоварване. Говорим за хипогликемия.

Епизодите на хипогликемия са по-чести в детска възраст и могат да причинят дискомфорт (умора, сънливост, треперене, световъртеж, изпотяване и др.), Който може да продължи най-сериозно до конвулсии и кома при липса на лекарства. Лекарят, който отговаря за проследяването, предоставя точни инструкции как да действате в случай на хипогликемия.

При повечето пациенти толерантността към гладуването се подобрява с възрастта и рискът от тежка хипогликемия става много нисък. Все още е необходимо редовно чернодробно наблюдение, за да се открие възможната поява на усложнения (чернодробен аденом, цироза, рак). В тези случаи по изключение може да се наложи трансплантация на черен дроб.