Адипонектин и резистин - роля в репродуктивните функции на лекарствата
Maxime Reverchon, Virginie Maillard, Pascal Froment, Christelle Ramé и Joëlle Dupont *
Отдел по репродуктивна и поведенческа физиология, UMR 6175 Inra-CNRS-François Rabelais University of Tours, 37380 Nouzilly, Франция
Адипоцитокините са хормони, произвеждани предимно от бяла мастна тъкан, ендокринен орган, участващ в енергийната хомеостаза. Те играят важна роля в контрола не само на липидния и въглехидратния метаболизъм, но и на функционирането на половите жлези и оста хипоталамус-хипофиза. Всъщност някои адипоцитокини, като адипонектин и резистин, регулират стероидогенезата, съзряването на зародишните клетки и секрецията на гонадотропни хормони при различни видове. По този начин те биха могли да направят връзката между репродукцията и енергийния метаболизъм и да са в основата на безплодията, срещани при определени метаболитни нарушения, като затлъстяване или синдром на поликистозните яйчници.
Адипокините са хормони, произвеждани главно от бялата мастна тъкан, ендокринен орган, участващ в енергийната хомеостаза. Те играят важна роля в регулирането на метаболизма на липидите и глюкозата, при възпаления и имунни нарушения. Наскоро се появиха нови роли на адипокините в областта на плодовитостта и възпроизводството. Всъщност адипокините като адипонектин и резистин са в състояние да регулират функциите на мъжките и женските полови жлези и на оста хипоталамус-хипофиза. Например, те модулират стероидогенезата на гонадните соматични клетки, съзряването на зародишните клетки и секрецията на хормони на гонадотропи при различни видове. Репродуктивната система е тясно свързана с енергийния баланс и по този начин метаболитните аномалии могат да доведат до развитие на физиопатологични ситуации като синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ). Затлъстяването и наднорменото тегло са значително свързани с намаляването на естествената плодовитост и намаляват ефективността на лечението. Жените със затлъстяване и/или СПКЯ имат анормални плазмени профили на адипонектин и резистин. По този начин тези адипокини могат да бъдат връзка между репродукцията и енергийния метаболизъм и отчасти биха могли да обяснят някакво безплодие, свързано със затлъстяването или СПКЯ.
Адипонектинът и резистинът са два адипоцитокина, хормони, секретирани от мастната тъкан. Те предизвикват противоположни ефекти върху регулирането на инсулиновата чувствителност. Адипонектинът подобрява инсулиновата чувствителност, докато резистинът предизвиква инсулинова резистентност.
Място на производство, примери за цели и роли на адипонектин и резистин в периферните тъкани. Повечето адипонектин се произвеждат в мастната тъкан и се намират и в други органи като мускулите и костите. Адипонектинът проявява сенсибилизиращи инсулина свойства и неговата концентрация е намалена при затлъстяване, често свързано с инсулинова резистентност. Тя действа чрез неговите рецептори AdipoR1 и AdipoR2 и подобрява навлизането на клетъчна глюкоза и окисляването на мастните киселини в мускулите и черния дроб. Резистинът се произвежда главно от макрофаги и костен мозък при хора и адипоцити при мишки. В последния той участва силно във феномените на инсулинова резистентност и адипогенеза, докато при хората ролята му е по-малко ясна. MMR1: рецептор тирозин киназа-подобен сирак рецептор 1; TLR4: Тол-подобен рецептор 4.
В този преглед ще представим накратко известните роли на адипоцитокините адипонектин и резистин в енергийния метаболизъм и репродукцията при жените и мъжете. След това ще опишем връзката, която те биха могли да установят между тези две функции, както и възможното им значение за синдрома на поликистозните яйчници (СПКЯ) при жената и безплодията, свързани със затлъстяването.
Роля на адипонектин и резистин в регулирането на енергийния метаболизъм
При хората ролята на резистина в метаболизма е по-малко известна от тази на адипонектина. При затлъстели мишки концентрацията на серумен резистин се увеличава [17]. При тези животни прилагането на антирезистиново антитяло коригира нивата на циркулиращата глюкоза и подобрява инсулиновата чувствителност, но прилагането на рекомбинантен резистин води до глюкозна непоносимост. При хората хипотезата, че резистинът е хормон, предизвикващ предимно инсулинова резистентност, остава да бъде потвърдена.
Роля на адипонектин и резистин в централните репродуктивни функции
(→) Вижте m/s n ° 3, том. 29, март 2013, страница 242
Диаграма, обобщаваща ефектите на адипонектин и резистин върху оста хипоталамус-хипофиза. Адипонектин и резистин се намират в цереброспиналната течност, както и в хипоталамусните и хипофизните клетки, където също се експресират рецепторите AdipoR1 и AdipoR2. Адипонектин намалява, чрез AMPK, хипоталамусни секрети на GnRH и генна транскрипция KISS1 in vitro в клетки GT1-7. В мишата хипоталамусна линия N1 свръхекспресията или инхибирането на резистин променя експресията на невропептидите POMC и NPY, а също и на адипонектина. И накрая, резистинът може да намали експресията на адипонектиновите рецептори в хипофизните клетки на плъхове. LH: лутеинизиращ хормон; NPY: невропептид Y; AMPK: аденозин монофосфат активирана киназа; POMC: проопиомеланокортин; GnRH: гонадотропин освобождаващ хормон.
Роля на адипонектин и резистин в половите жлези
Яйчникът
Диаграма, илюстрираща ефектите на адипонектин и резистин върху яйчника. На ниво яйчници адипонектинът и неговите рецептори са идентифицирани в различни клетъчни типове, като ооцити, гранулозни клетки и тека клетки. Адипонектиновата система присъства и в матката. В тека клетките е показано, че при кравите адипонектинът намалява секрецията на стероиди. При жените резистинът, със или без форсколин и инсулин, повишава активността на 17-α-хидроксилазата. От друга страна, това е показано в проучвания инвитро в гранулозните клетки адипонектинът в отговор на IGF-1 увеличава секрецията на стероиди при кокошки, далак и жени. Резистинът, в отговор на IGF-1, има различни ефекти върху стероидната секреция в зависимост от вида. И накрая, адипонектинът подобрява съзряването на ооцитите (женски, мишки), както и ембрионалното развитие (женски, мишки, свине). Е2: естрадиол; Р4: прогестерон; IGF-1: инсулин като растежен фактор; MIV съзряване инвитро.