Абеталипопротеинемия (синдром на Басен-Корнцвайг)

абеталипопротеинемия (Синдром на Басен-Корнцвайг) е състояние с автозомно-рецесивно предаване, рядко, което се характеризира с необичайно усвояване на мазнини и витамини от храната. Името "абеталипопротеинемия" произлиза от липсата на електрофоретична миграция на липопротеини, които обикновено мигрират към β-лентата.

Симптомите на това състояние се появяват от първите месеци от живота в резултат на дефицит на липиди и мастноразтворими витамини. При абеталипопротеинемия са засегнати няколко органа и системи, като: стомашно-чревния тракт, очите, нервната система и кръвта. (1-10)

Епидемиология

абеталипопротеинемия това е рядко състояние, което засяга по-малко от 1 на 1 000 000 души. Поради факта, че тази болест се предава по автозомно-рецесивен начин, трябва да бъдат засегнати и двата гена, участващи в производството на болестта. В случай на роднински бракове е установено, че има по-висока честота на заболяването.

Повечето случаи се наблюдават при популацията на еврейската група от Ашкенази поради мутация, която те представят. (1, 4, 9)

етиология

За да се усвоят, мазнините, които достигат до червата, трябва да се свързват с определени протеини (липопротеини). Има няколко вида липопротеини, които правят тези връзки, а някои от тях, наречени беталипопротеини, трябва да се свържат с друг протеин, наречен "микрозомен триглицериден трансферен протеин" (MTP). Abetalipoproteinemia се състои от аномалии в гена, който синтезира MTP.

Извиква се генът, който съхранява информацията, необходима за синтеза на МТР MTTP, а при хората се намира на дългото рамо на хромозома 4. Идентифицирани са повече от 33 вида мутации, които могат да възникнат в този ген, които ще предизвикат абеталипопротеинемия. Мутациите в MTTP гена водят до намален синтез на апопротеин В (апо-В) и намален метаболизъм. Следователно, вътреклетъчното сглобяване и последващата секреция на апо-В-съдържащи липопротеини ще бъдат засегнати. (1, 3, 4, 7, 8, 9)

Патофизиология

Бета-аполипопротеините са протеини, участващи в синтеза и секрецията на хиломикрони и VLDL. Аномалии в синтеза на бета-аполипопротеини водят до абеталипопротеинемия.

МТР се намира в чревната лигавица и лумена на микрозомите в черния дроб и има ролята на катализатор на трансфера на триглицериди, естери на холестерола и фосфатидилхолин между мембраните. MTP е хетеродимер, който се състои от две субединици: голяма и малка. В Abetalipoproteinemia липсва голямата MTP субединица. Сглобяването започва в ендоплазмения ретикулум, където апопротеини, холестерол, фосфолипиди и триацилглицериди се синтезират и включват в липопротеиновите частици, след което се транспортират до апарата на Голджи и след това се секретират. При абеталипопротеинемия този сбор е променен. (1, 3, 4, 5, 7, 8, 9)

Клинични проявления

Поради липсата на липидна абсорбция, симптомите започват преждевременно, от първите месеци от живота, най-често през стомашно-чревни симптоми като: повръщане, хронична диария, анорексия, загуба на тегло. Диарията може да се появи по-късно, тъй като пациентите се научават да избягват мазни храни.

Витамините A, D, E, K са мастноразтворими витамини, което означава, че те се разтварят в липиди за използване от организма. При абеталипопротеинемията абсорбцията на тези витамини също е засегната, тъй като липопротеините, които играят роля в усвояването на тези витамини, обикновено съдържат апопротеин В. Установено е, че хранителните добавки с витамин Е не променят серумните нива на мастноразтворимите витамини, но прилагането на високи дози витамин А. може да нормализира серумната концентрация на витамини.

събития черен дроб срещани при абеталипопротеинемия се състоят от повишено ниво на трансаминази и хепатомегалия, които се появяват в резултат на чернодробна стеатоза. Рядко се съобщава за случаи на абеталипопротеинемия, при които пациентите са имали цироза на черния дроб.

събития неврологични се състоят от: периферна невропатия, тремор, нистагъм, загуба на сухожилни рефлекси и забавяне на интелектуалното развитие. Около една трета от пациентите с абеталипопротеинемия имат умствена изостаналост.

Мускулна атрофия възниква в резултат на недостиг на витамин Е и невропатия. В някои случаи може да възникне кардиомиопатия, която да доведе до смърт.

събития Офталмология срещани при абеталипопротеинемия се състоят от: намалено зрително поле, затруднения при нощно виждане, нистагъм и в някои случаи може да възникне мускулна парализа, която контролира движенията на очната ябълка.

Проблеми могат да възникнат и при абеталипопротеинемия костна система като сколиоза или вродено криво стъпало. Те се появяват в резултат на дисбаланс в мускулната сила по време на растежа на костите.

Акантоцитоза възниква при абеталипопротеинемия и се състои в появата на деформирани еритроцити в резултат на промени, които се случват в техните клетъчни мембрани. Акантоцитозата се характеризира с много ниска скорост на утаяване на еритроцитите. В същото време, поради малабсорбцията на липидите, абсорбцията на други вещества като желязо и фолиева киселина може да бъде засегната. Недостигът на тези вещества води до появата анемия. Витамин Е също участва в намаляването на свободните радикали на кислород и при негово отсъствие се получава хемолиза, която допълнително влошава анемията.

В някои случаи е открит външният вид на някои злокачествени тумори, особено в стомашно-чревния тракт и нервната система. (1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10)

Диагностична

Диагностика на абеталипопротеинемия (синдром на Басен-Корнцвайг) основава се на стомашно-чревни, неврологични, мускулни или очни клинични прояви и се потвърждава чрез извършване на лабораторни изследвания. Кръвната картина може да разкрие анемия, тромбоцитопения или дори панцитопения. Наличието на акантоцитоза може да бъде обективирано върху цитонамазката от периферна кръв чрез оценка на формата на еритроцитите. Определянето на серумни концентрации на VLDL, LDL и общ холестерол разкрива ниски стойности. Също така, копрологичното изследване показва наличието на мазнини във фекалиите. Коремната ехография може да покаже хепатомегалия поради чернодробна стеатоза, а ядрено-магнитен резонанс може да покаже спиноцеребеларна дегенерация.

Златният стандарт за диагностициране на абеталипопротеинемия е молекулярното тестване чрез секвениране на MTTP гена.

Диференциална диагноза на абеталипопротеинемия се прави с:

чернодробна холестатична болест;
недостиг на витамин Е в семейството;
наследствени сензорно-моторни невропатии;
дегенерация на ретината;
вторични злокачествени заболявания. (1, 2, 3, 7, 8, 9, 10)

Лечение

Лечение на абеталипопротеинемия се състои в прилагането на някои хранителни ограничения и допълване на диетата с витамини. Диета с ниско съдържание на мазнини се препоръчва при наличие на стомашно-чревни прояви и такава диета е полезна за намаляване на стеатореята. Допълването на диетата с високи дози витамини води до подобряване на фитнеса. Приемът на витамин Е намалява неврологичните или мускулните симптоми. Също така се препоръчва диетата да се допълва с витамин А. Витамин К се препоръчва да се прилага в случай на хематологични нарушения. Физиотерапията може да се използва за намаляване на мускулните или скелетните симптоми. (1, 3, 5, 7, 9)

прогноза

Абеталипопротеинемия (синдром на Басен-Корнцвайг) това е генетично заболяване, поради което няма лечебно лечение и прогнозата варира при отделните пациенти. Ако лечението се започне от ранните стадии на заболяването, пациентът може да има нормален живот, без неврологични последствия или други висцерални промени. При липса на лечение обаче могат да възникнат много увреждания. Прогнозата варира в зависимост от пациента, като най-добрата прогноза се представя от пациенти, които нямат неврологични прояви, поради което най-ранната диагноза на заболяването води до подобрена прогноза на пациенти с абеталипопротеинемия. Пациентите с абеталипопротеинемия, подложени на лечение, имат продължителност на живота около 60 години. (1, 5, 7, 8, 9)

Авторско право ROmedic: Статията е под закрила на авторските права. Възпроизвеждането, дори частично, е забранено!