17 - Site de thierrybees!
Резюме
Основното лечение на рака е използването на химиотерапия и лъчева терапия, които сами по себе си са токсични за други жизнеспособни клетки в тялото. Напоследък много изследвания се фокусират върху използването на естествени продукти за профилактика и лечение на рак. Сред тези естествени продукти медът е обект на обширни изследвания. Механизмът на противораковата активност на меда като химиопрофилактично и терапевтично средство не е напълно изяснен. Възможните механизми се дължат на неговата апоптотична, антипролиферативна, антитуморна фактор некроза (анти-TNF), антиоксидантна, противовъзпалителна, естрогенна и имуномодулираща активност. Събираме резултатите от няколко проучвания, публикувани в литературата, за да разберем механизма на нейното действие.
1. Въведение
Всяка година ракът се диагностицира при приблизително 11 милиона души, причинявайки 7,6 милиона смъртни случая по целия свят [1]. Ракът е многоетапен процес. Започва като начало от една трансформирана клетка. Неговият генезис се характеризира с бързо разпространение, инвазия и метастази [2]. Този динамичен процес се активира от различни канцерогени, туморни промотори и възпалителни агенти. Цялата модулация се контролира от транскрипционни фактори, проапоптотични протеини, антиапоптотични протеини, протеинкинази, протеини на клетъчния цикъл, молекули на клетъчна адхезия, циклооксигеназа-2 и други молекулни мишени [2 - 4].
Стандартните лечения за рак са хирургия, лъчева терапия и химиотерапия. Тези условия са придружени от сериозни странични ефекти [5]. Новите цели за лечение на рак се фокусират върху интерференция със специфични целеви молекули, необходими за канцерогенезата [6].
Натуралните продукти като мед имат потенциален противораков ефект [7]. Медът се състои от различни захари, флавоноиди, фенолни киселини, ензими, аминокиселини, протеини и различни съединения (Таблица 1). Съставът му варира в зависимост от флоралните източници и произхода [8]. Доказано е, че има противовъзпалителни [9], антимикробни [10], антимутагенни [11], антиоксидантни [12] и противотуморни ефекти [7, 13, 14]. Съобщава се, че фенолното съдържание на мед има антилевкемична активност срещу различни видове клетъчни линии на левкемия [15]. Неговата противоракова активност е доказана срещу различни ракови клетъчни линии и тъкани, като гърдата [14, 16-19], колоректалната [20], бъбречната [21], простатата [17], ендометриума [17], цервикалната [19] и рак на устната кухина [22].
Медът усилва противотуморната активност на химиотерапевтични лекарства като 5-флуороурацил и циклофосфамид [18]. Изследванията, показващи противораков ефект на меда, варират от тъканни култури [17, 19, 20, 22, 23] и животински модели [14, 16, 18, 24] до клинични изпитвания [25]. Полифенолите в меда се считат за един от основните фактори, отговорни за противораковата активност на меда [15, 26].
Този преглед представя настоящия напредък в разбирането на механизма на противоракова активност в меда.
2. Медът и неговата апоптотична активност
Две характеристики на раковите клетки са неконтролирана клетъчна пролиферация и недостатъчен апоптотичен оборот [27]. Лекарствата, често използвани за лечение на рак, индуцират апоптоза [28]. Програмираната клетъчна смърт или апоптоза се класифицира в три фази: (а) индукционна фаза, (б) ефекторна фаза и (в) фаза на разграждане [29]. Индукционната фаза стимулира трансдукционните каскади на проапоптотични сигнали чрез сигнали, предизвикващи смърт. Ефекторната фаза е ангажирана с предизвикване на клетъчна смърт чрез ключов регулатор, митохондриите. Последната фаза на разграждане включва ядрени и цитоплазмени събития. Ядрените промени включват хроматин и ядрена кондензация, свиване на клетките, фрагментация на ДНК и образуване на мембранни мехурчета [28, 29]. В цитоплазмата се активира сложна каскада от ензими за разцепване на протеини, наречени каспази. В крайна сметка клетката е предназначена за фрагментирани апоптотични тела, които се фагоцитират от макрофаги или други околни клетки [28, 29].
Апоптозата обикновено следва два пътя: каспаза 8 или път на рецептора на смъртта и каспаза 9 или път на митохондриите [30] (Фигура 1).
3. Медът и неговата антипролиферативна активност
Епителните клетки се делят през целия живот. Клетъчният цикъл се състои от три отделни фази, наречени G 0, G 1, S и G 2 M. Всички събития в клетъчния цикъл се регулират и наблюдават от няколко различни протеина. Контролният панел за клетъчен цикъл включва циклини и циклин-зависими кинази. Фазовият преход G 1/S е жизненоважна регулаторна точка, където клетъчната съдба е предназначена за успокоение, пролиферация, диференциация и апоптоза [32]. Свръхекспресията и дерегулацията на факторите за растеж на клетъчния цикъл като циклин D1 и циклин-зависими кинази (CDK) са свързани с туморогенезата [32]. Загубата на тази регулация е отличителен белег на рака [32]. Ядреният протеин Ki-67 е нов маркер за сондиране на "фракцията на растеж" на клетъчната пролиферация. Той липсва във фаза на покой (G 0), но се изразява по време на клетъчния цикъл във всички фази на пролиферация (G 1, S, G 2 и митоза) [33].