Заболяване за съхранение на гликоген (гликогеноза) Кетогенна диета

Разберете всичко, което трябва да знаете за заболяването за съхранение на гликоген, от причините до лечението, и всичко това в следващата статия.

Какво е заболяване за съхранение на гликоген

Заболяване за съхранение на гликоген (GSD) или гликогеноза е рядко метаболитно заболяване, което засяга начина, по който тялото използва и съхранява гликогена, това е формата на съхранение/резерв на въглехидрати (глюкоза) в черния дроб и мускулите.

Обикновено гликогенът се съхранява в черния дроб, за да задоволи нуждите на организма от глюкоза при липса на храна. С помощта на ензими гликогенът се превръща обратно в глюкоза, за да може да преминава през кръвния поток до клетки, които се нуждаят от гориво. При децата с GSD има дефицит на един от ензимите, отговорни за синтеза на гликоген от глюкоза или превръщането му в глюкоза за енергийни цели.

Според проучване на Британска Колумбия приблизително 2,3 бебета на 100 000 (1 на 43 000) раждания могат да развият нарушение на съхранението на гликоген.

Пътят на предаване на това заболяване е автозомно-рецесивен, тоест, за да може детето да прояви болестта, е необходимо да наследи две копия на анормалния ген, едно от майката и едно от бащата.

Има няколко вида гликогеноза в зависимост от ензимния дефицит, но има някои, които имат повишено разпространение. Всички видове гликогеноза засягат главно черен дроб и мускулна тъкан, тъй като това са местата на синтеза и метаболизма на гликоген, но болестта може да засегне много органи и функции.

Болестите за съхранение на гликоген, които засягат предимно черния дроб, са типове I, III, IV и VI; откриват се мускулни увреждания за V и VII тип. Тип II засяга почти всички органи, включително сърцето.

Гликогеноза при деца

Има няколко вида гликогеноза, така че симптомите ще варират в зависимост от вида. Първите признаци се появяват при бебета и много малки деца, и проявите включват предимно черния дроб и мускулите; но гликогенозата може да засегне и еритроцитите, сърцето, бъбреците и други органи.

Симптомите за бебета могат да включват:

Повишена киселинност в кръвта (ацидоза) и хипогликемия
Висок холестерол (хиперлипидемия)
Забавен растеж

диагноза гликогеноза при деца се извършва чрез физически преглед за уголемена чернодробна или мускулна слабост, както и серия от кръвни изследвания, след които лекарят може да поиска ензимно изследване или вземане на чернодробна или мускулна биопсия.

Също така, за родителите, които се притесняват, има опция за пренатален диагностичен тест за гликогеноза.

Лечението на гликогеноза при деца зависи от вида ензимен дефицит. За типове 1, 3 и 4 има специфична диета, която помага за контролиране на симптомите, но Вашият лекар може също да препоръча определен тип свързани лекарства. За останалите видове може да се препоръча ограничаване на физическото усилие и ензимно заместваща терапия.

Рискът от късно или неправилно диагностициране при дете е натрупването на гликоген в мускулите и черния дроб, което може да доведе до цироза, чернодробна недостатъчност или поява на тумори.

Ако диагнозата не е поставена при раждането, родителите трябва да бъдат много внимателни и да извършват редовни контролни прегледи при лекаря. Ако след отказване от храненето на детето през нощта забележите дефицит в растежа, постоянен глад или подут корем; препоръчително е да посетите Вашия лекар възможно най-скоро (1).

причини

Гликогенозата е наследствено заболяване, тоест се предава от родител на дете. Това състояние възниква, когато и двамата родители имат анормален ген (генетична мутация), който специфично засяга употребата на гликоген. В повечето случаи няма фамилна анамнеза за това заболяване, тъй като и двамата родители трябва да са носители на гена.

Всяко дете от няколко носители на променения ген има 25% (1 от 4) шанс да наследи явната болест, така че има 50% шанс детето да бъде здрав носител на болестта или 25% шанс да не наследи засегнатия ген изобщо.

симптоми

Има няколко вида гликогеноза, но най-често срещаните са типове 1, 3, 4 и 9 и всяка от тези широки категории има определени подтипове (1).

Тип 1 или болест на Гирке - е най-често срещаният вид гликогеноза, натрупвайки 90% от тях; Хората с този тип заболяване нямат ензима, необходим за превръщането на гликогена в глюкоза, което води до натрупването му в черния дроб. Симптомите обикновено се появяват 3-4 месеца след раждането и могат да бъдат:

Голям черен дроб и бъбреци
Ниска кръвна захар
Повишени нива на лактат, мастни киселини и пикочна киселина в кръвта
Дефицит на растеж и забавен пубертет
Ниска костна плътност (остеопороза)
Язви и инфекции в устата

Тип 3, болест на Кори или Форбс - хората с този вид гликогеноза имат недостатъчна секреция на разклоняващия се ензим, участващ в разграждането на гликогена; по този начин излишъкът от гликоген натоварва черния дроб и мускулите.

Подут корем поради растеж на черния дроб (хепатомегалия)
Трудности в израстването в детството
Ниска кръвна захар
Повишен липиден профил
Мускулна слабост

Тип 4 или болест на Андерсен - този тип се характеризира с необичайно образуване на гликоген в черния дроб и появата на имунната система на организма с риск от цироза.

Трудности в израстването в детството
Черен дроб, увеличен по размер
Прогресивна цироза и чернодробна недостатъчност
Може да повлияе на мускулите и сърцето

Дефицит на тип 9 или Phk - характеризира се с дефицит на ензим, наречен фосфорилаза b киназа, с роля в метаболизма на гликоген.

Женен черен дроб
Забавяне на растежа
Високи кетонни тела и ниска кръвна захар
Повишени трансаминази, триглицериди и холестерол.

Диагностична

Има възможност да се направи пренатална диагностика с фетална ДНК, получена чрез вземане на проба от плацента (тъканна биопсия) или амниоцентеза.

Гликогенозата обикновено се диагностицира през първата част от живота, когато лекарят извършва рутинния клиничен преглед; Първата индикация, която той може да забележи, е увеличеният размер на черния дроб при палпация и/или мускулна слабост, друг признак на безпокойство може да бъде забавянето в растежа.

Също така се извършват редица лабораторни тестове, които могат да показват повишаване на чернодробните трансаминази, холестерола и триглицеридите; но това са някои обобщени аспекти, които могат да ни насочат в много посоки, поради което са необходими допълнителни определения.

Те са необходими за диагностика ензимни тестове и определянето на креатин киназа в кръвта, това може да означава разрушаване на мускула. Ензимните тестове включват анализ, който измерва активността на фосфорилазата в червените кръвни клетки (еритроцити), тъй като се препоръчва диференциална диагноза анализ на черния дроб или мускулната тъкан (биопсия), за да се определи точното съотношение на ензимите на това ниво.

Генетично тестване може да потвърди диагнозата чрез откриване на мутации в специфични гени. Също така, генетичният тест може да се извърши пренатално, за да се определи семейният риск от развитие на тази патология (2).

Лечение

Лечението се отнася до специфичните симптоми за всеки индивид. Терапевтичното управление на гликогенозата често изисква a мултидисциплинарен екип състоящ се от педиатър, хепатолог, детски гастроентеролог, диетолог, физиотерапевт и други специалисти, които могат да допринесат за цялостно лечение на пациента.

Тези пациенти се нуждаят от подход специална диетология, това представлява а много важен аспект на терапевтичното поведение . Важно е хигиенно-диетичният режим на пациентите да съдържа сложни въглехидрати и с достатъчен прием на протеини за растеж.

Пациентите трябва да имат често хранене с нисък гликемичен индекс и без съдържание на фруктоза и галактоза (захар, сокове, млечни продукти). Много е важно да се поддържа ниво на гликемия между 80-100 mg/dl.

Може да се препоръча лечение с алоуринол за намаляване на пикочната киселина. Също така могат да се препоръчат лекарства за намаляване на нивата на липидите и за предотвратяване или лечение на бъбречни заболявания.

Трансплантацията на бъбреци или черен дроб може да бъде важен метод за лечение в някои случаи.

Препоръчителна диета

Гликогеноза тип 1

Диетичното лечение носи впечатляващи подобрения за това заболяване. Целта на диетата е да предотврати хипогликемия, като по този начин минимизира вторичните метаболитни нарушения.

Използват се чести ястия, допълнени с царевично нишесте, той може да бъде въведен в диетата на детето от 6 месеца, с честота на хранене 3 часа или 3 часа и половина. За възрастни храненията могат да бъдат 4-5 часа.

Приемът на галактоза, захароза и фруктоза е ограничен, тъй като може да влоши хепатомегалията и метаболитните нарушения.

Тъй като диетата на тези хора може да бъде доста ограничителна, трябва да помислим за превантивни добавки с витамин D3 и калций, а понякога и с мултивитамини.

Пациентите, които имат дори леки инфекции или заболявания, които пречат на процеса на хранене, трябва да отидат в спешното отделение за интравенозно приложение на глюкоза.

Гипсогенеза тип 3 или болест на Кори

Този тип диета включва прием на протеини от 3-4 грама/кг/тяло, заедно с допълнително царевично нишесте, за да се поддържа кръвната захар над 70 mg/dl. Приемът на царевично нишесте варира в зависимост от възрастта, при възрастни понякога е необходимо само на 3-4 хранения/ден.

Пациенти с умерена до тежка хипертрофична кардиомиопатия могат да се възползват от ентерално хранене през нощта с хиперпротеинови разтвори.

Приемът на прости захари е ограничен до 5 грама на хранене, за да се сведе до минимум постпрандиалната хиперинсулинемия и да се избегне прекомерното съхранение на гликоген.

Гликогеноза тип 4 или болест на Андресен

Лечението му обикновено е поддържащо. Диетата с високо съдържание на протеини изглежда носи някои ползи, но не пречи на развитието на чернодробни заболявания. Използването на царевично нишесте е полезно за подобряване на хипогликемията.

Гликогеноза тип 9

Хората с това състояние трябва да изключат простите захари от диетата си и да ядат възможно най-много малки и чести хранения. Диета с високо съдържание на протеини с 2-3g/kg телесно тегло се използва заедно с царевично нишесте, за да се избегне хипогликемия и кетоза. За повечето пациенти има възможност за добър отговор само с храна през деня, но за някои вариации (PHKA2 и PHKG2) е необходимо да се хранят през нощта (3).

Гликогенова шокова болест е нова област на интерес за изследване на потенциалните терапевтични ефекти на кетогенна диета. Работите предполагат, че този тип диета може да се използва при различни видове гликогеноза, но най-изследваните форми са Гликогеноза тип III и болест на McArdel (GSD V).

Анектодичните изследвания показват a значително подобрение след спазване на кетогенна диета; казус на болестта на McArdel показва подобрение на физическата издръжливост с диета, а нивата на креатин киназа спаднаха от 5.3000 U/L на 890 U/L (4).

Доклад от 2015 г. на Колумбийския медицински център показва, че 85% от хората са били в състояние да поддържат кетогенна диета съобщава за подобрение на ежедневните симптоми (5). Единствените странични ефекти от диетата бяха главоболие, световъртеж, запек; те са причинени от електролитни дисбаланси, които могат лесно да се управляват.

Когато пациентите с Гликогеноза тип II те последваха модифицирана кетогенна диета на Аткинс (MAD ) имаше подобрение в сърдечната и бъбречната функция, намалявайки нуждата от диуретични лекарства. ЛУД доведе до удвояване на физическата издръжливост, подобряване на качеството на живот и тотална кардиомиопатия (6).

Изследване, публикувано през 2020 г. върху гликогеноза тип VII, показва обещаващи резултати в почти всички аспекти на това заболяване след спазване на дългосрочна кетогенна диета (5 години) (7). Въз основа на тези констатации, диетично кето може да се препоръча под медицински и хранителен надзор за някои пациенти с гликогеноза, но са необходими по-дългосрочни проучвания, за да се определи ефикасността и безопасността на диетата.

Библиография:

Болест за съхранение на гликоген. 2020 г., Университетът „Джон Хопкинс“. https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/glycogen-storage-disease
Priya S. Kishnani, MD, и Mrudu Herbert, MD, Отдел по медицинска генетика, Катедра по педиатрия, здравна система на университета Duke. База данни за редки заболявания
Чен, Маргарет А. Уайнщайн, Дейвид А. Болести за съхранение на гликоген: Диагностика, лечение и изход. 26 август 2016 г. Транслационна наука за редки болести, том 1, бр. 1, стр. 45-72, 2016
M Vorgerd и J Zange. Лечение на гликогенозис тип V (болест на McArdle) с креатин и кетогенна диета с клинични резултати и с 31P-MRS върху работещ мускул на крака.
Доклад от семинара „Кетоза при болест на Макърдъл“ Колумбийски медицински център, Ню Йорк. 15-16 август 2015 г.
Francini-Pesenti F, Tresso S, Vitturi N. Модифицираната кетогенна диета на Аткинс подобрява работата на сърцето и скелетните мускули при заболяване за съхранение на гликоген тип III. Acta Myol. 2019 март
Minna E. Simil, Mari Auranen, Päivi Liisa Piirilä. Благоприятни ефекти на кетогенната диета върху дефицита на фосфофруктокиназа (болест на съхранение на гликоген тип VII). Отпред. Neurol, 04 февруари 2020 г.

Лорена Кришан - диетолог-диетолог.