Въведение в алкаптонурията
Въведение:
Алкаптонурията (AKU) е рядко наследствено заболяване на разграждането на протеините. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин, което означава, че пациент с AKU е получил 2 дефектни "гена на AKU" с мутации както от баща, така и от майка (вж. Фигура 1). Поради мутациите "ензимът AKU" или не може да се образува, или не е функционален и протеиновият компонент (аминокиселина) тирозин не може да бъде напълно разграден. Това води до повишена концентрация на междинния продукт хомогентинова киселина (HGA), която е химически много реактивна и окислява до BQA. Голяма част от HGA се екскретира с урината през бъбреците и пикочния мехур (Фигура 2). Поради кислорода във въздуха, HGA в урината се окислява до BQA след известно време и по този начин причинява тъмно до почти черно обезцветяване на урината, първият признак на AKU в ранна детска възраст (вж. Фигура 3). В противен случай пациентите с AKU са без симптоми в ранна възраст (1,2).
С течение на времето обаче BQA се превръща биохимично в черно кристално вещество, охронотичния пигмент и този пигмент причинява увреждане на няколко органа чрез черни отлагания (1-4). В допълнение, оксидативният стрес се появява в кръвта и съединителната тъкан поради образуването на реактивни кислородни видове (ROS) и възпалителна реакция и отлагане на протеини в различни съединителни тъкани (5, 6). Последиците са: обезцветяване на склерата (очни ябълки) и ушните миди (± 30 години), камъни в бъбреците и простатата (± 50 години), аортна стеноза (± 60 години) и преди всичко ранно начало на увреждащо заболяване на гръбначния стълб (± 30 години) и големите стави (± 40 години, охронотична артропатия), което се причинява от разграждането на черния хрущял и е много болезнено (Фигури 4 и 5). Разкъсаните мускулни влакна, сухожилия и връзки, причинени от минимална травма, са други често срещани симптоми на алкаптонурия (1-4).
Като хронично системно (засяга няколко органа) заболяване, AKU трябва да се наблюдава редовно и на интердисциплинарна основа, като се използват няколко диагностични процедури, така че терапевтичните мерки да могат да се предприемат рано. Тежестта и хода на AKU могат да бъдат определени от така наречения индекс на тежест на AKU (AKUSSI, английски = индекс на тежестта на AKU), който проф. Д-р. Ранганат и проф. Д-р Кокс от университетската болница в Ливърпул (1-4, 7-11). Началото и ходът на охронотичния остеоартрит могат, наред с други неща, да се проявят чрез 3D анализ на походката (12).
Понастоящем няма лечебна (причинно-следствена) терапия за алкаптонурия и настоящите терапевтични мерки се състоят от болкотерапия, физиотерапия, трудова терапия, функционално обучение и хранене, които са щадящи ставите, както и хирургични интервенции с използване на ставни ендопротези, отстраняване на камъни в бъбреците или простатата и заместване на сърдечната клапа. Понастоящем финансираното от ЕС клинично проучване DevelopAKUre работи върху нитизинон за причинно-следственото (лечебно) лечение на алкаптонурия (2). Таблица 1 обобщава симптоматичните и бъдещите лечебни терапевтични подходи въз основа на най-новите научни и медицински открития (1-14). "Здравословният начин на живот" може да има значителен положителен ефект върху протичането на алкаптонурия и поради тази причина DSAKU e.V. е изготвил ръководство за справяне с болестта въз основа на констатациите на глобалните центрове на AKU. Нарушаването на качеството на живот поради болка, скованост и изтощение често води до психологически проблеми и ограничения в ежедневието и на работното място, което в крайна сметка може да доведе до увреждане, както при почти всички ревматични заболявания. Съгласно социалното право, DSAKU e.V., в сътрудничество със своите партньори за сътрудничество от Германската ревма лига e.V. и Независими съвети за пациенти, Германия също предлага помощ по тази тема (13, 14).
Честотата на AKU е около 1: 100 000 - 250 000 по целия свят, но има така наречените горещи точки като тези в Словакия, Йордания, Индия, Доминиканската република и Берлин (15, 16). Най-голямо разпространение от около 1: 19 000 има в Словакия, докато пилотно проучване, проведено в Берлин, определя честота от 1: 31 000 чрез скрининг за новородени (2). Запитвания до отделни метаболитни центрове, запитвания за контакт от пациенти с AKU чрез уебсайта на DSAKU и литературни изследвания вече са идентифицирали около 160 пациенти с AKU (80 деца и 80 възрастни) в Германия (http://www.dsaku.de/ueber-dsaku/aku-пациенти-в-германия /).
Фигура 1: Автозомно-рецесивно наследяване на алкаптонурия (AKU). Ако и двамата родители са носители на мутирал (дефектен) AKU ген (червен правоъгълник), детето на AKU получава мутирал AKU ген от всеки родител. Червен правоъгълник = мутирал ген, бял правоъгълник = здрав ген. Автозомно наследство без пол, което означава, че момичетата и момчетата са еднакво засегнати. Рецесивно, само едно дете с 2 мутирали гена AKU развива алкаптонурия (17).