Вродена диария
Майкъл Дж. Ленце
3 Университетска детска болница, Adenauer-Allee 119, 53113 Бон, Германия
Клаус-Петер Цимер
4 Център за педиатрия и юношеска медицина, Катедра по обща педиатрия и неонов каталог, Университетска болница Gießen и Marburg GmbH, Feulgenstr. 12, 35392 Гисен, Германия
Хасан Й. Наим
5 Институт по физиологична химия, Университет по ветеринарна медицина, Bünteweg 17, 30559 Хановер, Германия
Резюме
По-долу са описани известните в момента транспортни дефекти на стомашно-чревния тракт и са разделени на 2 категории (Таблица 6.1): - тези, чиято генетична мутация е известна, - тези, при които е идентифицирана отговорната хромозома, но засегнатият ген все още не е известен. Общо за всички имена на заболявания е съответният номер OMIM, с помощта на който клиничното и генетично образувание може да бъде извикано в подробно описание в гореспоменатата база данни в Интернет. Този тип презентация улеснява читателя да открие дори много редки споменати заболявания и да получи допълнителна информация.
Синдроматична (фенотипна) диария (трихо-хепато-ентеричен синдром)
Това заболяване е автозомно-рецесивно с приблизителна честота от 1: 400 000 до 1: 500 000 живородени. При пациенти, които са хипотрофични при раждането и които развиват диария през първите няколко месеца от живота Дисморфизъм на лицето да се развие с изпъкнало чело, широк нос и хипертелоризъм. Освен това се забелязват аномалия на косата (trichorrhexis nodosa) и имунна недостатъчност под формата на дефектна функция на Т-клетките и реакция на антитела, както и анормални находки от антиген-специфични кожни тестове.
По отношение на молекулярната генетика, има дефект в спина (TTC37), тетратрикопептиден белтък, повтарящ се, който засяга различни транспортни протеини на четката.
В трихо-хепато-ентеричен синдром Симптомите с резистентна към терапия диария (също в смисъл на болест, подобна на Crohn) и аномалии на косата (вълнеста, малко пигментирана коса, косопад) са на преден план. Около половината от пациентите развиват хемосидероза с чернодробна фиброза/цироза. Сърдечни дефекти (тетралогия на Fallot, дефект на предсърдната преграда, дефект на вентрикуларна преграда), хипопигментация, пъпна/ингвинална херния, нарушение на секрецията на α-гранули на тромбоцитите, умствена изостаналост и пубертетна тарда също са описани при пациенти с трихо-хепато-ентеричен синдром. В допълнение към забавяне на растежа, полихидрамнионите и плацентарната хиперплазия се забелязват преди раждането. Освен това може да се установи хиперметионинемия.
Има по-малко засегнати пациенти с този синдром, които могат да бъдат отучени от парентерално хранене с течение на времето.
Други редки вродени диарии
В ентерична анендокриноза (Мутации на гена NEUROG3) възниква генерализирана малабсорбция с повръщане, диария, неуспех в развитието, дехидратация и ацидоза; диагностично, липсата на невроендокринни клетки в чревната лигавица може да се докаже с анти-хромогранинови антитела.
С вродената форма на чревна лимфангиектазия Фокусът е върху ентеропатията при загуба на протеин с отоци и асцит, малабсорбция на мазнини и мастноразтворими витамини със стеаторея и лимфопения. Вродената форма често се среща заедно със синдрома на Turner, Noonan или Klippel-Trenaunay-Weber. Вторичните форми на лимфангиектазия са z. Б. наблюдавани при констриктивен перикардит, сърдечна недостатъчност, коремна туберкулоза и ретроперитонеална фиброза и злокачествено заболяване.
The Дефицит на пропротеин конвертаза 1/3 причинява хронична диария с появата след раждането. Засегнатите деца имат хиперинсулинизъм с хипогликемия (повишен проинсулин с нисък инсулин), хипогонадотропен хипогонадизъм и хипокортизолимус. Пациентите развиват хиперфагия и затлъстяване още в ранна детска възраст. Пропротеин конвертаза 1/3 участва в обработката на прохормони и невропептиди (проинсулин, проглукагон, проопиомеланокортин).
Клиничната картина на церебрална ксантоматоза се характеризира с неонатална холестаза, младежка катаракта, забавяне на развитието, ранна атеросклероза и церебеларна атаксия. Хроничната диария започва неонатално. Характерни са ксантомите на сухожилията, особено ахилесовото сухожилие, и съхранението на холестерол в сухожилията, мозъка и белите дробове. Поради липсата на стерол-27-хидроксилаза, митохондриален цитохром Р450, има дефект в синтеза на жлъчна киселина. Показано е лечението на правастатин и хенодеоксихолова киселина.
В случай на резистентна към терапия диария, диференциалната диагноза трябва да включва митохондропатия, дефицит на хепаран сулфатни протеогликани в ентероцитите и дефицит на фосфоманоза изомераза („синдром на дефицит на въглехидрати гликопротеин 1b“); Последните могат да бъдат лекувани чрез орално приложение на маноза. Освен това е описана фамилна форма на остра секреторна диария с дефицит на подклас IgG2.
Също така с вродени селективни синдроми на малабсорбция, напр. Б. болест на Hartnup (малабсорбция на неутрални аминокиселини), синдром на Smith-Strang (метионин малабсорбция), непоносимост към лизинуринов протеин (малабсорбция на двуосновни аминокиселини), болест на Tangier (анална фалипопротеинемия) и малабсорбция на фолиева киселина, диарията може да се прояви в хода на заболяването (▶ Раздел 6.1). Хронична диария съществува и при абеталипопротеинемия (синдром на Басен-Корнцвайг), болест на задържане на хиломикрон (болест на Андерсън) и болест на Волман с дефицит на лизозомна киселинна липаза.
С трипсиноген и Дефицит на ентеропептидаза Хронична диария, неспособност за процъфтяване и оток с дефицит на протеини възникват въз основа на малдигестиране. И двете се лекуват чрез заместване с панкреатични ензими, протеинов хидролизат храни и средноверижни триглицериди (MCT). Ентеропептидазата е серинова протеаза на границата на четката и е отговорна за активирането на трипсиноген в трипсин.