Влияние на урсодезоксихолевата киселина върху индекса на качеството на живот на стомашно-чревния тракт (GLQI)
От Медицинска клиника и поликлиника II - Гросхадерн на Съвета на директорите на университета в Мюнхен: проф. Д-р мед. Burkhard Göke Влияние на урсодезоксихолевата киселина върху стомашно-чревния индекс на качеството на живот (GLQI) при пациенти с асимптоматична холецистолитиаза. Дисертация за придобиване на докторска степен по медицина в Медицинския факултет на университета „Лудвиг Максимилианс” в Мюнхен, представена от Фолкер Хинц от Хузум през 2005 г.
С одобрението на Медицинския факултет на университета в Мюнхен Репортер: проф. Д-р мед. Дитер най-младият. Съдокладчик: прив. Доз. А. Айглер проф. Д-р H. Dörfler проф. Д-р Г. Шелинг Декан: проф. Д-р мед. D. Reinhardt Ден на устния изпит: 9 юни 2005 г.
Съдържание I Съдържание Страница 1. Въведение. 1 Обща част 1.1 Камъни в жлъчката в историята на медицината. 1 Специална част 1.2 Анатомия и физиология на хепато-билиарната система. 3 1.2.1 Анатомия. 3 1.2.2 Физиология. 4 1.3 Патогенеза на камъни в жлъчката. 6 1.3.1 Рискови фактори за холелитиаза. 6 1.3.2 Морфология на камъните в жлъчката. 7 1.3.2.1 Холестеролови камъни. 7 1.3.2.2 Черни пигментни камъни. 8 1.3.2.3 Кафяви пигментни камъни. 8 1.4 Лечение на камъни в жлъчката. 9 1.4.1 Съвременни форми на терапия на камъни в жлъчния мехур. 10 1.4.1.1 Консервативна терапия на холецистолитиаза. 10 1.4.1.2 Лечебна литолиза. 11 1.4.1.3 Екстракорпорална литотрипсия с ударна вълна (ESWL). 12 1.4.2 Оперативни процедури. 13 1.4.2.1 Конвенционална отворена холецистектомия. 13 1.4.2.2 Лапароскопска холецистектомия. 14 1.4.3 Насоки за лечение на камъни в жлъчката. 14 2. Въпрос. 15 2.1 Извеждане. 15 2.2 Симптоми и терапия на симптоматичен камък в жлъчката. 16 2.3 Какво точно представлява асимптоматичният камък в жлъчката. 17 2.4 Различия в резултатите от различни изследвания на камъни в жлъчката. 18 2.5 Причина за това проучване. 20 2.6 Целта на това проучване. 21-ви
Съдържание II 3. Пациенти. 23 3.1 Първи метод за търсене. 24 3.2 Втори метод за търсене. 24 3.3 Критерии за включване. 25 3.4 Критерии за изключване. 25 4. Методи. 27 4.1 Изследване на качеството на живот и благосъстоянието. 27 4.1.1 Стомашно-чревен индекс за качество на живот (GLQI). 28 4.1.1.1 Структура на въпросника за индекса за качество на стомашно-чревния живот. 29 4.2 Урсодезоксихолева киселина (UDC). 31 4.2.1 Механизми на действие на урсодезоксихолевата киселина. 32 4.2.2 Химични данни на урсодезоксихолевата киселина. 33 4.2.3 Фармакокинетични свойства. 33 5. Резултати. 34 5.1 Оценка на въпросниците. 35 5.1.1 Резултати от първия въпросник на GLQI. 36 5.1.2 Резултати от втория въпросник на GLQI. 37 5.1.3 Абсолютна промяна в стойността на индекса между GLQI-1 и GLQI-2. 37 5.1.4 Величина и разпределение на промяната в стойността на индекса. 38 5.1.5 Доминиране на отделните симптоми. 39 5.1.6 Влияние на UDC върху отделните симптоми. 39 5.2 Специални прояви/нежелани реакции. 41 6. Дискусия. 43 6.1 Пригодност на GLQI при диагностицирането на холецистолитиаза. 44 6.2 Профил на действието на урсодезоксихолевата киселина. 47 6.3 Заключение. 6.3.1 Процедура при асимптоматични камъни в жлъчката. 6.3.2 Нов режим на лечение на холецистолитиаза. 52 7. Обобщение. 54 8. Библиография. 56
Съдържание III 9. Приложение. 65 9.1 Кредити за снимки 9.2 Оригинален въпросник Стомашно-чревен индекс за качество на живот 9.3 Информационен лист с индивидуалните стойности на 35 пациенти от GLQI-1 и GLQI-2 10. Публикации. 68 Резюме u. Плакат Фолк симпозиум Фрайбург 2003 Резюме a. Постер Falk Symposium Freiburg 2004 CV Благодарности
Методи 29 4.1.1.1 Структура на стомашно-чревния индекс за качество на живот измерение/аспект Симптоми: Въпросник [16] Болка в корема Епигастрално подуване Метеоризъм Отделяне на вятъра Оригване, оригване Чревни шумове Често движение на червата Наслаждаване на храна Ограничаване на храната, диета Регургиране Бавно преглъщане Нарушения на червата Диария Запек Гадене Киселини Неконтролирани движения на червата Числен принос към индекса (точки) Аспект Измерение 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Тежест за общата стойност на индекса [%] Общо 76 53% Емоции: Управление на стреса Тъга по болест Нервност, безпокойство, удовлетворение, фрустрация Общо 20 14% 4 4 4 4 4
Методи 30 Физически функции: умора, дискомфорт, събуждане през нощта Физически външен вид, физическа сила, издръжливост, фитнес общо 28 20% социални функции: ежедневни дейности, развлекателни дейности, взаимоотношения с близки хора, сексуален живот общо 16 11% медицинско лечение: тормоз от лекар. Лечение 4 Общо 4 2% Общо 144 точки 100% 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Оценено е субективното впечатление, което пациентите са имали за влошаване на качеството на живот. След много стъпки за разработка беше създадена текущата версия, която съответства на необходимите критерии за качество на клиничния тест като валидност, възпроизводимост, приложимост и чувствителност. Когато отговарят на 36-те въпроса, пациентите трябва да решат по 5-степенна скала от 0 до 4. Индексът на качеството на живот се изчислява чрез сумиране на съответните постигнати резултати. Максималният постижим общ брой точки от 144 би съответствал на напълно неповредено качество на живот.
Методи 33 4.2.2 Химични данни на урсодезоксихолевата киселина Урсодезоксихолевата киселина (UDC) е бяло до жълтеникаво кристално вещество. Разтворим в метанол, етанол и оцетна киселина. Практически неразтворим във вода. Химично наименование: 3α, 7β-дихидрокси-5β-холан-24-киселина Молекулярна формула: C 24 H 4 O 4 Молекулно тегло: 392,6 pka стойност: 5 Структурна формула: (виж фигура 6) Фигура 6 4.2.3 Фармакокинетични свойства Урсодезоксихолева киселина бързо се абсорбира в йеюнума и горната част на илеума чрез пасивен транспорт и в крайния илеум чрез активен транспорт. Степента на резорбция обикновено е 60-80%. След абсорбцията жлъчната киселина в черния дроб е почти напълно конюгирана с аминокиселините глицин и таурин и след това се екскретира в жлъчката. Клирънсът за първо преминаване през черния дроб е до 60%. Биологичният полуживот на урсодезоксихолевата киселина е 3,5 5,8 дни.
Резултати 42 Двама тествани лица съобщиха за първоначално увеличение на метеоризма си, което обаче стана значително по-малко в следващия курс и изобщо не се появи в края на 30-дневния прием на наркотици. Всички останали хора понасят препарата много добре от самото начало, като един участник съобщава, че е страдала от повтарящи се мигрени преди началото на проучването, но не е претърпяла нито една мигренозна атака, докато е приемала урсодезоксихолевата киселина (UDC). Възможната връзка с използването на UDC и съответния механизъм на действие са неясни. За разлика от това, значително намаляване на нередовно възникващите сърдечни аритмии, за което един пациент е съобщил преди началото на проучването, може да бъде обяснено с елиминиране на по-рано тежко газообразуване. Известно е, че прекалено напомпаният стомах или черва може да предизвика екстрасистоли чрез висцеровисцерален рефлекс (синдром на Roemheld). Това би било добре дошъл страничен ефект от терапията с URSO.
Дискусия 53 1.) Препоръчана понастоящем схема на лечение на холецистолитиаза Терапевтична схема на камъни в жлъчния мехур Симптоматична холецистолитиаза (колики> 15 минути) с холецистит без холецистит Лапароскопска холецистектомия (LCT *) В рамките на 3 дни след появата на колики> 2 cm LCT камъни от пасианс 50 mm LCT % ESWL 1 + UDCA 2 (500 1000 mg/d) 1 ESWL = екстракорпорална литотрипсия на ударна вълна 2 UDCA = фракция на изтласкване на урсодезоксихолевата киселина> 50% CT на жлъчния мехур> 100 Hounsfield LCT 15 минути) Асимптоматичен холецистолитиаза с холецистит в рамките на 48 холецистит -72 часа след появата на коликите или (ако времето е превишено) лапароскопска холецистектомия само 4 6 седмици след антибиотично лечение на холецистит Първи колики След внимателно обмисляне на съпътстващите обстоятелства LCT или 250 mg/ден UDC, вечер Повтаряща се билиарна колика LCT Оценка на симптомите с помощта на сим Въпросник, свързан с проблема - асимптоматично наблюдение - леки симптоми - изразени симптоми с нарушено качество на живот 250 mg/d UDC вечер за домашни средства или 250 mg/d UDC