Tidomet Forte инструкции за употреба, лечение, прегледи, индикации, противопоказания
УКАЗАНИЯ
(информация за специалисти)
относно медицинската употреба на лекарството
TIDOMET FORTE
Регистрационен номер: P N012502/01
Търговско наименование: Тидомет Форте
Доза от: хапчета
Състав: една таблетка съдържа 25 mg карбидопа и 250 mg леводопа като активни вещества, както и спомагателни вещества: повидон (поливинилпиролидон), талк, магнезиев стеарат, нишесте (сухо), колоиден силициев диоксид, микрокристална целулоза.
Описание: бяла до почти бяла кръгла плоска таблетка с надпис от едната страна на таблетката.
Фармакотерапевтична група: антипаркинсонов агент (допаминов предшественик + периферен инхибитор на декарбоксилазата)
ATX код: [N04BA02]
Фармакодинамика
Структурата на леводопа е аминокиселина, получена от L-тирозин. Допаминът се образува директно от леводопа с участието на цитоплазмен ензим - ароматна L-аминокиселина декарбоксилаза. Крайният резултат от ефектите на допамина е потискането на невроналната активност в мозъка на стриатума. Леводопа бързо се декарбоксилира в периферните тъкани под въздействието на пиридоксин-зависимата декарбоксилаза на ароматни аминокиселини, превръщайки се в допамин, който обаче не прониква през кръвно-мозъчната бариера.
Карбидопа инхибира процеса на декарбоксилиране на леводопа в периферните тъкани, докато не прониква през кръвно-мозъчната бариера и не влияе на превръщането на леводопа в допамин в централната нервна система. По този начин, комбинацията от карбидопа и леводопа може да увеличи количеството леводопа, влизащо в мозъка. Когато се приема заедно, карбидопа удвоява бионаличността на леводопа. Въвеждането на карбидопа никога не води до пълно инхибиране на допадекарбоксилазата.
и. Леводопа
Всмукване: Леводопа се абсорбира чрез активен транспорт от стомашно-чревния тракт, преминаването му през кръвно-мозъчната бариера също се осъществява чрез активни механизми. Бариера за усвояването на леводопа е наличието на допадекарбоксилаза в чревната стена. Леводопа се абсорбира от стомаха в ограничено количество. Скоростта на изпразване на стомаха играе ключова роля за усвояването на лекарството. Фактори, които забавят изпразването на стомаха (храна, m-антихолинергични лекарства), забавят преминаването на лекарството в дванадесетопръстника и забавят абсорбцията му. Максималната концентрация на лекарството в кръвта се наблюдава 1-2 часа след приложението.
Разпределение: Обемът на разпределение на леводопа е 0,9-1,6 l/kg. Докато поддържа активността на допадекарбоксилазата, общият клирънс на леводопа в кръвната плазма е 0,5 l/kg/h. Леводопа преминава кръвно-мозъчната бариера чрез улеснена дифузия. Ендотелът на капилярите на мозъка също съдържа допадекарбоксилаза като втора потенциална бариера за навлизането на леводопа в мозъка, но малка част от приложената доза леводопа се декарбоксилира в тези капиляри.
Метаболизъм: Приблизително 70-75% от леводопа, приложена през устата, се метаболизира в чревната стена (ефект "първо преминаване"). Черният дроб практически не участва в метаболизма на първия пасаж. С увеличаване на дозата на леводопа, количеството на лекарството, подложено на декарбоксилиране в червата, намалява. Леводопа не се свързва с протеините в кръвната плазма. Декарбоксилирането на леводопа чрез допа декарбоксилаза е основният път на образуване на допамин от леводопа. Голямо количество от този ензим се намира в червата, черния дроб и бъбреците. Метоксилирането на леводопа под въздействието на катехол-О-метилтрансфераза за образуване на 3-О-метилдопа е вторият път на метаболизма на леводопа. При продължително лечение този метаболит може да се натрупва. Трансаминирането е допълнителен път за метаболизма на леводопа. Крайният продукт по този път е ванил пируват, ванилов ацетат и 2,4,5-трихидроксифенилоцетна киселина. Всички метаболитни пътища, с изключение на трансаминирането, са необратими.
Избор: В комбинация с карбидопа, полуживотът на леводопа се увеличава до 3 часа. До 69% от леводопа може да се намери в човешката урина под формата на допамин и неговите метаболити - винил манделова киселина, норепинефрин, хомованилова киселина, дихидрофенилоцетна киселина.
Показания за употреба
Болест на Паркинсон и синдром на Паркинсон с известна етиология (поради енцефалит, мозъчно-съдови нарушения, интоксикация с токсични вещества, включително въглероден окис или манган).
Свръхчувствителност към лекарството, закритоъгълна глаукома, тежка психоза или невроза, бременност и кърмене, меланом или подозиран меланом, кожни заболявания с неизвестна етиология, болест на Хънтингтън, есенциален тремор. Не трябва да се използва за лечение на вторичен паркинсонизъм, причинен от употребата на антипсихотици (невролептици). Не се препоръчва за пациенти под 18-годишна възраст.
Лекарството се приема с повишено внимание в случай на ерозивни и язвени лезии на стомаха и/или дванадесетопръстника, анамнеза за епилептични припадъци, инфаркт на миокарда с анамнеза за нарушения на сърдечния ритъм, сърдечна недостатъчност, захарен диабет, бронхиална астма, ендокринни заболявания система, психични разстройства и нарушена чернодробна и бъбречна функция.
Начин на приложение и дозировка
С малко количество храна или след хранене, с вода и без дъвчене. Тъй като има конкуренция между ароматните аминокиселини и леводопа за усвояване, трябва да се избягва висок прием на протеини, докато се използва лекарството. Средната дневна доза карбидопа, необходима за потискане на периферната конверсия на леводопа, е 70-100 mg. Превишаването на 200 mg карбидопа не води до допълнително увеличаване на терапевтичния ефект. Дневната доза леводопа не трябва да надвишава 2000 mg.